ethyl 2,6-difluoro-4-({[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl]carbonyl}amino)benzoate | 192762-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl 2,6-difluoro-4-({[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl]carbonyl}amino)benzoate
• 英文别名: Ethyl 2,6-difluoro-4-[[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-benzoate；ethyl 4-[[5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-6H-naphthalene-2-carbonyl]amino]-2,6-difluorobenzoate
• CAS: 192762-68-8
• 化学式: C₂₉H₂₇F₂NO₃
• 分子量: 475.535
• InChiKey: PBTGTRLTAZCLOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,6-difluoro-4-({[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl]carbonyl}amino)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以70%的产率得到AGN 194202
  参考文献：
  名称：

  高效视黄酸受体α-选择性拮抗剂的鉴定。

  摘要：

  描述了一系列新型视黄酸受体α（RARα）拮抗剂1-5的合成和类视黄醇受体的完整特征。这些化合物与RARα具有高亲和力，但在基因反式激活中完全没有活性。它们还是视黄酸（RA）诱导的RARα基因转录的有效和有效拮抗剂。相对于RARβ/γ，化合物1-5对RARα表现出不同程度的选择性，而化合物5在结合和功能拮抗试验中选择性最高。这些化合物将是描述RARα在发育和成年动物中的生理作用的宝贵工具，它们本身可能是与RARα相关的人类疾病的有用治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm9703911
• 作为产物：
  描述：

  7-bromo-4,4-dimethyl-1-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 叔丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 2,6-difluoro-4-({[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl]carbonyl}amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  高效视黄酸受体α-选择性拮抗剂的鉴定。

  摘要：

  描述了一系列新型视黄酸受体α（RARα）拮抗剂1-5的合成和类视黄醇受体的完整特征。这些化合物与RARα具有高亲和力，但在基因反式激活中完全没有活性。它们还是视黄酸（RA）诱导的RARα基因转录的有效和有效拮抗剂。相对于RARβ/γ，化合物1-5对RARα表现出不同程度的选择性，而化合物5在结合和功能拮抗试验中选择性最高。这些化合物将是描述RARα在发育和成年动物中的生理作用的宝贵工具，它们本身可能是与RARα相关的人类疾病的有用治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm9703911
• 作为试剂：
  描述：

  5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenecarboxylic acid 、 苯佐卡因 、 4-氨基-2-氟苯甲酸乙酯 、 乙基4-氨基-2,6-二氟苯甲酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 ethyl 4-(5,5-dimethyl-8-(p-tolyl)-5,6-dihydronaphthalene-2-carboxamido)benzoate 、 ethyl 2-fluoro-4-[[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-benzoate 、 ethyl 2,6-difluoro-4-({[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl]carbonyl}amino)benzoate 作用下， 以respectively, in the presence of 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC)and of 4-dimethylaminopyridine (DMAP) to provide ethyl 4-[[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-benzoate (Compound 35), ethyl 2-fluoro-4-[[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-benzoate (Compound 40) and ethyl 2,6-difluoro-4-[[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-benzoate (Compound 212)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or

  摘要：

  含有芳基取代和芳基以及(3-氧代-1-丙烯基)-取代的苯并吡喃、苯并硫吡喃、1,2-二氢喹啉和5,6-二氢萘衍生物具有维甲酸负性激素和/或拮抗剂样生物活性。发明的RAR拮抗剂可用于哺乳动物，包括人类，以防止或减少RAR激动剂对结合受体位点的作用。具体而言，RAR激动剂与维甲酸药物一起给哺乳动物，以防止或改善维甲酸或维生素A或维生素A前体引起的毒性或副作用。维甲酸负性激素可用于增强其他维甲酸类和核受体激动剂的活性。例如，名为AGN 193109的维甲酸负性激素在体外转录激活实验中有效增加了其他维甲酸类和类固醇激素的有效性。此外，转录激活实验可用于鉴定具有负性激素活性的化合物。这些实验基于负性激素下调具有构成转录激活子域的嵌合维甲酸受体的活性的能力。

  公开号：

  US05877207A1

文献信息

• Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：EP1535919A2

  公开（公告）日：2005-06-01

  Aryl-substituted and aryl and (3-oxo-1-propenyl)-substituted benzopyran, benzothiopyran, 1,2-dihydroquinoline, and 5,6-dihydronaphthalene derivatives have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists. For example, the retinoid negative hormone called AGN 193109 effectively increased the effectiveness of other retinoids and steroid hormones in in vitro transactivation assays. Additionally, transactivation assays can be used to identify compounds having negative hormone activity. These assays are based on the ability of negative hormones to down-regulate the activity of chimeric retinoid receptors engineered to possess a constitutive transcription activator domain.

  芳基取代和芳基及（3-氧代-1-丙烯基）取代的苯并吡喃、苯并硫吡喃、1,2-二氢喹啉和 5,6-二氢萘衍生物具有视黄醇负激素和/或拮抗剂样生物活性。本发明的 RAR 拮抗剂可用于哺乳动物，包括人类，以防止或减少 RAR 激动剂对结合受体位点的作用。具体来说，RAR 激动剂可与维甲酸类药物一起给药或联合给药，以防止或改善维甲酸或维生素 A 或维生素 A 前体引起的毒性或副作用。维甲酸阴性激素可用于增强其他维甲酸和核受体激动剂的活性。例如，名为 AGN 193109 的维甲酸阴性激素能有效地 在体外转录活化试验中有效地提高了其他类视黄醇和类固醇激素的效力。此外，反式激活试验还可用于鉴定具有负性激素活性的化合物。这些检测方法基于负性激素下调具有组成型转录激活结构域的嵌合视黄醇受体活性的能力。
• SYNTHESIS AND USE OF RETINOID COMPOUNDS HAVING NEGATIVE HORMONE AND/OR ANTAGONIST ACTIVITIES
  申请人：Allergan Sales, Inc.

  公开号：EP0991636A1

  公开（公告）日：2000-04-12
• [EN] SYNTHESIS AND USE OF RETINOID COMPOUNDS HAVING NEGATIVE HORMONE AND/OR ANTAGONIST ACTIVITIES<br/>[FR] SYNTHESE ET UTILISATION DE COMPOSES RETINOIDES PRESENTANT DES ACTIVITES DU TYPE HORMONE NEGATIVE ET/OU ANTAGONISTE
  申请人：ALLERGAN SALES, INC.

  公开号：WO1998058922A1

  公开（公告）日：1998-12-30

  (EN) Aryl-substituted and aryl and (3-oxo-1-propenyl)-substituted benzopyran, benzothiopyran, 1,2-dihydroquinoline, and 5,6-dihydronaphthalene derivatives have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists. For example, the retinoid negative hormone called AGN 193109 effectively increased the effectiveness of other retinoids and steroid hormones in $i(in vitro) transactivation assays. Additionally, transactivation assays can be used to identify compounds having negative hormone activity. These assays are based on the ability of negative hormones to down-regulate the activity of chimeric retinoid receptors engineered to possess a constitutive transcription activator domain.(FR) Selon cette invention, des dérivés de benzopyrane, benzothiopyrane aryl-substitué et aryl et (3-oxo-1-propényl)-substitué, de 1,2-dihydroquinoléine, et de 5,6-dihydronaphtalène présentent des activités biologiques du type hormone négative rétinoïde et/ou antagoniste. Les antagonistes des récepteurs d'acide rétinoïque (RAR) peuvent être administrés à des mammifères, y compris à des êtres humains, aux fins d'empêcher ou diminuer l'action des antagonistes des RAR sur les sites récepteurs fixés. En particulier, les antagonistes des RAR peuvent être administrés, ou coadministrés, avec des médicaments rétinoïdes dans le but d'empêcher ou réduire la toxicité ou les effets secondaires provoqués par les rétinoïdes ou la vitamine A ou des précurseurs de la vitamine A. Les hormones négatives rétinoïdes peuvent être utilisées pour potentialiser les activités d'autres rétinoïdes et agonistes des récepteurs nucléaires. Par exemple, l'hormone négative rétinoïde AGN 193109 a augmenté de manière certaine l'efficacité d'autres rétinoïdes et d'hormones stéroïdes dans des dosages de trans-activation $i(in vitro). En outre, ces dosages peuvent être utilisés pour identifier des composés présentant une activité d'hormone négative. Ces dosages sont basés sur l'aptitude d'hormones négatives à réguler de manière négative l'activité de récepteurs rétinoïdes chimères manipulés afin qu'ils comportent un domaine constitutif activateur de transcription.
• Identification of Highly Potent Retinoic Acid Receptor α-Selective Antagonists
  作者：Min Teng、Tien T. Duong、Alan T. Johnson、Elliott S. Klein、Liming Wang、Berket Khalifa、Roshantha A. S. Chandraratna

  DOI：10.1021/jm9703911

  日期：1997.8.1

  The syntheses and full retinoid receptor characterization of a novel series of retinoic acid receptor alpha (RAR alpha) antagonists, 1-5, are described. These compounds bind with high affinity to RAR alpha but were completely inactive in gene transactivation. They were also potent and effective antagonists of retinoic acid (RA) induced gene transcription at RAR alpha. Compounds 1-5 exhibited varying

  描述了一系列新型视黄酸受体α（RARα）拮抗剂1-5的合成和类视黄醇受体的完整特征。这些化合物与RARα具有高亲和力，但在基因反式激活中完全没有活性。它们还是视黄酸（RA）诱导的RARα基因转录的有效和有效拮抗剂。相对于RARβ/γ，化合物1-5对RARα表现出不同程度的选择性，而化合物5在结合和功能拮抗试验中选择性最高。这些化合物将是描述RARα在发育和成年动物中的生理作用的宝贵工具，它们本身可能是与RARα相关的人类疾病的有用治疗剂。
• Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or
  申请人：Allergan Sales, Inc.

  公开号：US05877207A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  Aryl-substituted and aryl and (3-oxo-1-propenly)-substituted benzopyran, benzothiopyran, 1,2-dihydroquinoline, and 5,6-dihydronaphthalene derivatives have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists. For example, the retinoid negative hormone called AGN 193109 effectively increased the effectiveness of other retinoids and steroid hormones in in vitro transactivation assays. Additionally, transactivation assays can be used to identify compounds having negative hormone activity. These assays are based on the ability of negative hormones to down-regulate the activity of chimeric retinoid receptors engineered to possess a constitutive transcription activator domain.

  含有芳基取代和芳基以及(3-氧代-1-丙烯基)-取代的苯并吡喃、苯并硫吡喃、1,2-二氢喹啉和5,6-二氢萘衍生物具有维甲酸负性激素和/或拮抗剂样生物活性。发明的RAR拮抗剂可用于哺乳动物，包括人类，以防止或减少RAR激动剂对结合受体位点的作用。具体而言，RAR激动剂与维甲酸药物一起给哺乳动物，以防止或改善维甲酸或维生素A或维生素A前体引起的毒性或副作用。维甲酸负性激素可用于增强其他维甲酸类和核受体激动剂的活性。例如，名为AGN 193109的维甲酸负性激素在体外转录激活实验中有效增加了其他维甲酸类和类固醇激素的有效性。此外，转录激活实验可用于鉴定具有负性激素活性的化合物。这些实验基于负性激素下调具有构成转录激活子域的嵌合维甲酸受体的活性的能力。