苯溴马隆 | 3562-84-3

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 抗痛风药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 苯溴马隆
• 中文别名: 痛风利仙；3-(3,5-二溴-4-羟基苯甲酰基)-2-乙基苯并呋喃；(3,5-二溴-4-羟基苯基)(2-乙基-3-苯并呋喃基)甲酮；溴吩呋酮
• 英文名称: benzbromarone
• 英文别名: (3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)(2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)methanone；BBR；3-(3,5-dibromo-4-hydroxy-benzoyl)-2-ethyl benzofuran；(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)(2-ethylbenzofuran-3-yl)methanone；benzobromarone；(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)(2-ethyl-3-benzofuranyl)methanone；2-Ethyl-3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzoyl)benzofuran；(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-(2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)methanone
• CAS: 3562-84-3
• 化学式: C₁₇H₁₂Br₂O₃
• 分子量: 424.088
• InChiKey: WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151°
• 沸点：
  514.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.6211 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮和二氯甲烷，微溶于乙醇（96%）。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  176 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在苯溴马隆治疗期间，罕见的肝脏测试异常已被报道，在临床试验中仅发生在0.1%的患者中。此外，直到20世纪80年代末，它被广泛使用多年而未见有肝毒性的报告，此后发表了几例在苯溴马隆治疗期间发生的急性肝损伤和急性肝衰竭的案例。肝损伤发生在治疗1到6个月后，表现为黄疸和疲劳，通常伴有肝细胞酶升高的模式。免疫过敏症状（皮疹、发热）不常见。在一些病例中报告了低水平的自身抗体，如果不停用苯溴马隆，肝脏组织学检查可显示慢性活动性肝炎。停止治疗后，病情通常在1到3个月内缓解。苯溴马隆引起的肝损伤与苯扎隆报道的类似，苯扎隆是一种结构相关的药物，曾用于治疗外周血管疾病，但也因对肝毒性的担忧而被撤回。

Liver test abnormalities have been reported to occur rarely during benzbromarone therapy, in only 0.1% of patients in clinical trials. Furthermore, it was used widely for many years without reports of hepatotoxicity until the late 1980s, after which several cases of acute liver injury and acute liver failure during benzbromarone therapy were published. Hepatic injury arises after 1 to 6 months of therapy presenting with jaundice and fatigue, usually with a hepatocellular pattern of enzyme elevations. Immunoallergic symptoms (rash, fever) are uncommon. Low levels of autoantibodies have been reported in some cases with liver histology demonstrating chronic active hepatitis, particularly if benzbromarone is not stopped promptly. Upon stopping therapy, resolution is typically within 1 to 3 months. The hepatic injury from benzbromarone is similar to that reported with benzarone, a structurally related drug that was used for peripheral vascular disease, but also withdrawn also because of concerns over hepatotoxicity.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：苯溴马隆

Compound:benzbromarone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2932190090
• 危险类别：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

苯溴马隆 修改号码：5.3

---

模块 1. 化学品
产品名称： Benzbromarone
修改号码： 5.3

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 苯溴马隆
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 3562-84-3
俗名： 3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzoyl)-2-ethylbenzofuran
分子式： C17H12Br2O3

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
苯溴马隆 修改号码：5.3

---

模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
苯溴马隆 修改号码：5.3

---

模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点：
152°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 热甲醇

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 溴化氢

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:248 mg/kg
ipr-rat LD50:239 mg/kg
scu-rat LD50:1230 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: OB1804200

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
苯溴马隆 修改号码：5.3

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，苯溴马隆是一种用于治疗痛风和高尿酸血症的药物。以下是关于苯溴马隆的关键信息：

适应症

• 痛风：主要用于降低血尿酸水平，减少痛风发作。
• 高尿酸血症：通过增加尿液中尿酸的排泄来控制尿酸水平。

用药方法

• 口服，每日一次，每次50mg。
• 治疗初期（3-6个月）可逐渐增加剂量至100-150mg/天。
• 建议早晨空腹服用，并同时服用碳酸氢钠以保持尿液中性或微碱性。
• 服药期间每日饮水量至少1.5-2升，有助于促进尿酸排泄。

注意事项

• 对于有严重肾功能障碍的患者禁用。
• 孕妇及哺乳期妇女应避免使用此药物。
• 中度至重度肝、肾功能不全者需谨慎使用。
• 服药期间应定期监测血象，注意粒细胞减少等副作用。

禁忌症

• 肾功能不全患者禁用（中、重度）。
• 孕妇禁用。

不良反应与相互作用

• 少数患者可能出现恶心、腹胀等症状，一般可自行消失。
• 可能会影响肝肾功能，但通常较轻微。
• 与其他药物如阿司匹林和吡嗪酰胺合用时可能降低其疗效。

联合治疗应用

• 常与其他治疗方法如TDP电磁波疗法、别嘌醇等联合使用以增强疗效。
• 可与吲达帕胺等利尿剂联用，对高血压患者也有益处。

使用禁忌

• 不建议用于肾功能严重受损的患者或孕妇。

总之，苯溴马隆是一种有效的治疗痛风和高尿酸血症的药物，在遵循医生指导的情况下合理使用可以带来良好疗效。在使用过程中注意观察身体反应并遵医嘱调整用药方案至关重要。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯溴马隆 在 [1,1'-二(二叔丁基膦)二茂铁]合二氯钯(II) 、 三乙胺 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以86%的产率得到苯扎隆
  参考文献：
  名称：

  TMDS产生的无配体，钯催化的二氢：芳基卤化物在水上的脱卤作用

  摘要：

  在水上存在四甲基二硅氧烷（TMDS）的情况下，使用由PdCl 2形成的纳米颗粒，开发了一种功能化的芳基卤化物，具有温和且对环境有吸引力的脱卤作用。活性催化剂和反应介质可以再循环。该方法也可以应用于一锅法级联反应。

  DOI：

  10.1021/ol5037369
• 作为产物：
  描述：

  苯扎隆 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到苯溴马隆
  参考文献：
  名称：

  Lewis酸催化的丙烯醛二聚体和1,3-二羰基化合物合成苯并呋喃和4,5,6,7-四氢苯并呋喃

  摘要：

  N-溴代琥珀酰亚胺为氧化剂，由丙烯醛二聚体和1,3-二羰基化合物合成2,3-二取代苯并呋喃。该方法用于合成两个商业药物分子，苯溴马隆和胺碘酮。所提出的反应机理涉及使用路易斯酸催化剂的N-溴琥珀酰亚胺（NBS）辅助的自动串联催化。为了证明所提出的机理，成功地分离了中间体，该中间体可以转化为4,5,6,7-四氢苯并呋喃。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00270
• 作为试剂：
  描述：

  艾氟洛芬 在 CYP₂C_9.1 、 苯溴马隆 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4'-羟基氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  CYP2C9 Genotype-Dependent Effects on in Vitro Drug-Drug Interactions: Switching of Benzbromarone Effect from Inhibition to Activation in the CYP2C9.3 Variant

  摘要：

  与野生型酶相比，CYP2C9.3变体的底物周转率明显下降，但人们对这种变体形式可能对发生药物间相互作用的影响知之甚少。为了研究这种可能性，我们研究了强效 CYP2C9 抑制剂苯溴马隆对 CYP2C9.1 和 CYP2C9.3 介导的氟比洛芬代谢的影响，以评估变异酶是否表现出不同的抑制动力学。尽管苯溴马隆抑制了 CYP2C9.1 的活性，但在苯溴马隆存在的情况下，CYP2C9.3 介导的氟比洛芬 4′-羟基化被激活。T1 驰豫研究显示，与单独使用氟比洛芬相比，在有苯溴马隆存在的情况下，氟比洛芬质子与 CYP2C9.1 或 CYP2C9.3 血红素铁的距离变化不大。此外，还进行了光谱结合研究，以调查苯溴马隆是否会影响底物的结合，在 CYP2C9.1 和 CYP2C9.3 中，添加苯溴马隆对氟比洛芬的结合亲和力几乎没有影响。利用封闭活性位点结晶的 2C9.1 结构进行的对接研究发现，当氟比洛芬最靠近血红素时，该酶中有多个但相互重叠的亚位点，有足够的空间与苯溴马隆结合。如果 2C9.3 的封闭构象在结构上类似于 2C9.1，正如保守的 I359L 突变所预期的那样，那么苯溴马隆结合的动力学可能是药物相互作用效应转换的原因。总之，与 CYP2C9.1 相比，在 CYP2C9.3 中发现的 I359L 氨基酸替代不仅会降低代谢，而且还会显著改变抑制剂的效果，这表明在具有这种变异形式 CYP2C9 的个体中可能会出现不同程度的药物抑制相互作用。

  DOI：

  10.1124/mol.105.013763

文献信息

• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR UNE SULFOXIMINE DESTINÉES À DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015169677A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The application relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I) wherein Ar, R1, R2 and R3 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  该申请涉及式(I)的新型磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1、R2和R3如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有相同化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。

表征谱图