N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide | 1381931-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
• CAS: 1381931-01-6
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: DFCJJAJSKDDJMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide 、 氯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71 %的产率得到2,3,5-trimethyl-6-(2-methyl-4-oxo-4-(((2-oxo-1,3-dioxan-5-yl)amino))butan-2-yl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  基于三甲基锁定聚碳酸酯的新型氧化还原敏感药物输送系统

  摘要：

  刺激响应聚合物纳米载体能够利用肿瘤微环境的微妙变化来控制药物释放，在癌症治疗中引起了极大的关注。值得注意的是，NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1) 被发现在各种实体瘤中表达上调，由于其在生理条件下有效酶促还原三甲基锁定 (TML) 苯醌结构的能力，代表了一个有前途的治疗靶点。本研究合成了一种新型氧化还原敏感碳酸酯单体MTC，并通过开环聚合制备了其两亲性嵌段共聚物。通过成功自组装聚乙二醇-b - PMTC胶束，高效封装模型药物阿霉素（DOX）。胶束表现出氧化还原响应行为，导致药物快速释放。体外评估证实了它们优异的生物相容性和血液相容性。此外，抑制 NQO1 酶会减少 NQO1 过表达细胞中的药物释放，但不会减少对照细胞中的药物释放，从而导致 NQO1 酶抑制剂存在时细胞毒性降低。总体而言，这项研究展示了基于 MTC 的聚碳酸酯胶束在 NQO1 酶介导的肿瘤微环境中实现靶向和特异性药物释放的潜力。因此，基于

  DOI：

  10.1021/acs.biomac.3c00702
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  用于氧化还原触发的细胞内药物释放的新型 NQO1 酶响应聚氨酯纳米载体

  摘要：

  近年来，响应肿瘤微环境刺激的纳米药物运载工具的设计已成为开发癌症治疗的重要方面。其中，酶响应纳米药物递送系统尤为有效，它利用肿瘤特异性和高表达的酶作为精确靶点，从而增加靶点的药物释放，减少非特异性释放，提高疗效，同时最大限度地减少毒性对正常组织的副作用。NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1) 是一种与癌症相关的重要还原酶，在某些癌细胞中过度表达，尤其是在肺癌和乳腺癌中。因此，设计对NQO1具有高选择性和响应性的纳米载体对于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。据报道，在生理条件下，NQO1 可以通过双电子还原特异性还原三甲基锁定的苯醌结构，从而通过酶促反应快速内酯化。在此基础上，通过二异氰酸酯、还原敏感单体（TMBQ）和聚乙二醇的共聚设计合成了一种新型还原敏感聚氨酯（PEG-PTU-PEG）嵌段共聚物。通过核磁共振验证了单体和聚合物的成功合成（1 H NMR)和凝胶渗透色谱法(GPC)。然

  DOI：

  10.1021/acs.biomac.3c00134

文献信息

• Redox-sensitive polymeric nanoparticles for drug delivery
  作者：Hanjoung Cho、Jungeun Bae、Vivek K. Garripelli、Joel M. Anderson、Ho-Wook Jun、Seongbong Jo

  DOI：10.1039/c2cc31463k

  日期：——

  Bioresponsive polymeric nanoparticles have been extensively pursued for the development of tumor-targeted drug delivery. A novel redox-sensitive biodegradable polymer with “trimethyl-locked” benzoquinone was synthesized for the preparation of paclitaxel-incorporated nanoparticles. The synthesized redox-sensitive nanoparticles released paclitaxel in response to chemically triggered reduction.

  生物响应性聚合物纳米颗粒已被广泛用于肿瘤靶向药物输送的开发。合成了一种具有“三甲基锁定”苯醌的新型氧化还原敏感可生物降解聚合物，用于制备掺入紫杉醇的纳米颗粒。合成的氧化还原敏感纳米颗粒响应化学触发的还原而释放紫杉醇。
• A Novel Redox-Sensitive Drug Delivery System Based on Trimethyl-Locked Polycarbonate
  作者：Dongdong Wang、Mu Li、Hanning Zhang、Congshu Feng、Lili Wu、Lesan Yan

  DOI：10.1021/acs.biomac.3c00702

  日期：2023.9.11

  enzyme reduced drug release in NQO1-overexpressed cells but not in control cells, resulting in decreased cytotoxicity in the presence of NQO1 enzyme inhibitors. Overall, this study showcases the potential of MTC-based polycarbonate micelles to achieve targeted and specific drug release in the NQO1 enzyme-mediated tumor microenvironment. Therefore, the self-assembly of MTC-based polymers into nanomicelles

  刺激响应聚合物纳米载体能够利用肿瘤微环境的微妙变化来控制药物释放，在癌症治疗中引起了极大的关注。值得注意的是，NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1) 被发现在各种实体瘤中表达上调，由于其在生理条件下有效酶促还原三甲基锁定 (TML) 苯醌结构的能力，代表了一个有前途的治疗靶点。本研究合成了一种新型氧化还原敏感碳酸酯单体MTC，并通过开环聚合制备了其两亲性嵌段共聚物。通过成功自组装聚乙二醇-b - PMTC胶束，高效封装模型药物阿霉素（DOX）。胶束表现出氧化还原响应行为，导致药物快速释放。体外评估证实了它们优异的生物相容性和血液相容性。此外，抑制 NQO1 酶会减少 NQO1 过表达细胞中的药物释放，但不会减少对照细胞中的药物释放，从而导致 NQO1 酶抑制剂存在时细胞毒性降低。总体而言，这项研究展示了基于 MTC 的聚碳酸酯胶束在 NQO1 酶介导的肿瘤微环境中实现靶向和特异性药物释放的潜力。因此，基于
• A Novel NQO1 Enzyme-Responsive Polyurethane Nanocarrier for Redox-Triggered Intracellular Drug Release
  作者：Jinhai Xie、Shuangyu Tian、Hanning Zhang、Congshu Feng、Yingchao Han、Honglian Dai、Lesan Yan

  DOI：10.1021/acs.biomac.3c00134

  日期：2023.5.8

  two-electron reduction, resulting in rapid lactonization via an enzymatic reaction. Based on this, a novel reduction-sensitive polyurethane (PEG-PTU-PEG) block copolymer was designed and synthesized by copolymerizing diisocyanate, a reduction-sensitive monomer (TMBQ), and poly(ethylene glycol). The successful synthesis of monomers and polymers was verified by nuclear magnetic resonance (1H NMR) and

  近年来，响应肿瘤微环境刺激的纳米药物运载工具的设计已成为开发癌症治疗的重要方面。其中，酶响应纳米药物递送系统尤为有效，它利用肿瘤特异性和高表达的酶作为精确靶点，从而增加靶点的药物释放，减少非特异性释放，提高疗效，同时最大限度地减少毒性对正常组织的副作用。NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1) 是一种与癌症相关的重要还原酶，在某些癌细胞中过度表达，尤其是在肺癌和乳腺癌中。因此，设计对NQO1具有高选择性和响应性的纳米载体对于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。据报道，在生理条件下，NQO1 可以通过双电子还原特异性还原三甲基锁定的苯醌结构，从而通过酶促反应快速内酯化。在此基础上，通过二异氰酸酯、还原敏感单体（TMBQ）和聚乙二醇的共聚设计合成了一种新型还原敏感聚氨酯（PEG-PTU-PEG）嵌段共聚物。通过核磁共振验证了单体和聚合物的成功合成（1 H NMR)和凝胶渗透色谱法(GPC)。然