9,10-dimethoxy-13-(4-(5-nitro-1H-indol-2-yl)benzyl)-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 1252584-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9,10-dimethoxy-13-(4-(5-nitro-1H-indol-2-yl)benzyl)-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: 9,10-dimethoxy-13-[4-(5-nitro-1H-indol-2-yl)benzyl]-5,6-dihydrobenzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolizinium chloride；16,17-dimethoxy-21-[[4-(5-nitro-1H-indol-2-yl)phenyl]methyl]-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• CAS: 1252584-82-9
• 化学式: C₃₅H₂₈N₃O₆*Cl
• 分子量: 622.077
• InChiKey: JWIQHAFMBNXOJA-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dimethoxy-13-(4-(5-nitro-1H-indol-2-yl)benzyl)-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到9,10-dimethoxy-13-(4-(1-methyl-5-nitro-1H-indol-2-yl)benzyl)-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  On the Mechanism of Berberine–INF55 (5-Nitro-2-phenylindole) Hybrid Antibacterials

  摘要：

  小檗碱-INF55 杂交化合物是一类前景广阔的抗菌药，通过化学稳定连接将小檗碱和 NorA 多药耐药泵抑制剂 INF55（5-硝基-2-苯基吲哚）结合在一个分子中。以前的研究证明了这些化合物在对抗外流介导的抗菌药耐药性方面的潜力，但它们并没有确定这些化合物是否按照最初的设想发挥作用，即小檗碱分子提供抗菌活性，而附着的 INF55 成分则独立阻断多药耐药泵，从而通过减少小檗碱的外流来增强其活性。我们假设，如果所提出的机制是正确的，那么携带较强 INF55 泵抑制剂结构的杂交化合物应比携带较弱抑制剂的杂交化合物显示出更强的抗菌效果。我们确定了两种 INF55 类似物，与 INF55 相比，它们对 NorA 的抑制活性呈梯度降低，并合成了相应的小檗碱-INF55 杂交化合物，它们具有等效的 INF55 抑制剂结构。多重检测比较了这些杂交种及其相应的小檗碱-INF55 类似物组合的抗菌效果，结果表明这三种杂交种的抗菌活性非常相似，因此我们得出结论：小檗碱-INF55 杂交种的抗菌机制与小檗碱-INF55 类似物组合不同。

  DOI：

  10.1071/ch14426
• 作为产物：
  描述：

  甲基 4-(吲哚-2-基)苯甲酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 硫酸 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9,10-dimethoxy-13-(4-(5-nitro-1H-indol-2-yl)benzyl)-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  On the Mechanism of Berberine–INF55 (5-Nitro-2-phenylindole) Hybrid Antibacterials

  摘要：

  小檗碱-INF55 杂交化合物是一类前景广阔的抗菌药，通过化学稳定连接将小檗碱和 NorA 多药耐药泵抑制剂 INF55（5-硝基-2-苯基吲哚）结合在一个分子中。以前的研究证明了这些化合物在对抗外流介导的抗菌药耐药性方面的潜力，但它们并没有确定这些化合物是否按照最初的设想发挥作用，即小檗碱分子提供抗菌活性，而附着的 INF55 成分则独立阻断多药耐药泵，从而通过减少小檗碱的外流来增强其活性。我们假设，如果所提出的机制是正确的，那么携带较强 INF55 泵抑制剂结构的杂交化合物应比携带较弱抑制剂的杂交化合物显示出更强的抗菌效果。我们确定了两种 INF55 类似物，与 INF55 相比，它们对 NorA 的抑制活性呈梯度降低，并合成了相应的小檗碱-INF55 杂交化合物，它们具有等效的 INF55 抑制剂结构。多重检测比较了这些杂交种及其相应的小檗碱-INF55 类似物组合的抗菌效果，结果表明这三种杂交种的抗菌活性非常相似，因此我们得出结论：小檗碱-INF55 杂交种的抗菌机制与小檗碱-INF55 类似物组合不同。

  DOI：

  10.1071/ch14426

文献信息

• Synthesis of Berberine—Efflux Pump Inhibitor Hybrid Antibacterials
  作者：John B. Bremner、Michael J. Kelso

  DOI：10.1080/00397910903457415

  日期：2010.11.3

  This article describes the compact synthesis of two isomeric dual-action hybrid antimicrobials where the 13-position of the antibacterial berberine has been linked via 3'- and 4'-methylene bridges to INF55 (5-nitro-2-phenylindole), an inhibitor of the bacterial NorA multidrug-resistance pump.