N-(4-氰基苯基)氨基甲酸苯酯 | 71130-54-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-氰基苯基)氨基甲酸苯酯
• 中文别名: 苯基-N-(4-氰基苯基)氨基甲酸酯
• 英文名称: phenyl (4-cyanophenyl)carbamate
• 英文别名: phenyl N-(4-cyanophenyl)carbamate
• CAS: 71130-54-6
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD01937673
• 分子量: 238.246
• InChiKey: BXXVRXJSDVTMJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)氨基甲酸苯酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 4-(4-cyanophenyl)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  作为治疗非酒精性脂肪性肝炎的有效 PPARα/δ 双重激动剂的三唑酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ（PPARα/δ）被认为是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜在治疗靶点。然而，PPARα/δ双重激动剂GFT-505在III期临床试验中表现出较差的抗NASH效果，这可能是由于其PPARα/δ激动活性较弱且代谢稳定性差。其他报道的 PPARα/δ 双重激动剂要么表现出有限的效力，要么具有不平衡的 PPARα/δ 激动活性。在此，我们报道了一系列新型三唑酮衍生物作为 PPARα/δ 双重激动剂。其中，化合物H11在 PPAR 反式激活测定中表现出有效且平衡的 PPARα/δ 激动活性（PPARα EC 50 = 7.0 nM；PPARδ EC 50 = 8.4 nM）以及对 PPARγ 的高选择性（PPARγ EC 50 = 1316.1 nM）。 PPARδ 与H11复合物的晶体结构揭示了独特的 PPARδ-激动剂相互作用。 H11具有优异的 PK 特性和良

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02002
• 作为产物：
  描述：

  对氰基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 三聚氯氰 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-氰基苯基)氨基甲酸苯酯
  参考文献：
  名称：

  用于合成含氮官能团的 TCT 介导的点击化学：将羧酸转化为尿素、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、酰胺和胺

  摘要：

  在这里，我们报告了一种s-三氯三嗪（TCT，也称为三聚氯氰）介导的一锅通用方法，用于将羧酸转化为普遍存在的官能团，例如尿酰胺、氨基甲酸酯、氨基甲酸酯、酰胺和胺。TCT 介导的酸活化，然后是叠氮化和加热导致异氰酸酯通过Curtius 重排，涉及在亲核试剂存在下的点击化学并提供偶联产物。相对于起始材料，TCT 的使用量≤40 mol%；然而，它的大量可用性和低成本为其在功能分子合成中的适用性提供了独特的机会。优化的条件也已成功地用于克级合成和天然产物和药物（如鬼臼毒素、丁香酚、薯蓣皂苷元、香叶醇和氟伏沙明）的后期功能化。

  DOI：

  10.1039/d2ob00324d

文献信息

• Discovery of AdipoRon analogues as novel AMPK activators without inhibiting mitochondrial complex I
  作者：Geng Sun、Yanping You、Haobin Li、Yalong Cheng、Ming Qian、Xinyu Zhou、Haoliang Yuan、Qing-Long Xu、Liang Dai、Pengfei Wang、Keguang Cheng、Xiaoan Wen、Caiping Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112466

  日期：2020.8

  inhibition of mitochondrial complex I, leading to increased risk of lactic acidosis. In order to find novel AdipoRon analogues that activate AMPK without inhibition of complex I, 27 analogues of AdipoRon were designed, synthesized and biologically evaluated. As results, benzyloxy arylamide B10 was identified as a potent AMPK activator without inhibition of complex I. B10 dose-dependently improved glucose

  AMPK的激活成为代谢疾病的潜在治疗方法。据称AdipoRon是一种脂联素受体激动剂，可通过脂联素受体1（AdipoR1）激活AMPK。但是，AdipoRon还显示出对线粒体复合体I的中等抑制作用，导致乳酸性酸中毒的风险增加。为了找到激活AMPK而不抑制复合物I的新型AdipoRon类似物，设计，合成和生物学评估了27种AdipoRon类似物。结果，苄氧基芳基酰胺B10被确定为有效的AMPK活化剂，而没有抑制复合物I。B10剂量依赖性地改善了正常小鼠的葡萄糖耐量，并显着降低了db / db糖尿病小鼠的空腹血糖水平并改善了其胰岛素抵抗。更重要的是，与泛AMPK激活剂MK-8722不同，B10不会引起心脏肥大，可能是由于其在肌肉组织而非心脏组织中选择性激活了AMPK。在一起，B10代表一类新的AMPK激活剂，具有抗代谢疾病的潜在治疗潜力。
• Discovery of N-(1-(3-(4-phenoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)acetamides as novel acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitors with peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonistic activity
  作者：Shogo Okazaki、Tomomi Noguchi-Yachide、Taki Sakai、Minoru Ishikawa、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Takao Yamaguchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.045

  日期：2016.11

  be promising candidates as therapeutic agents. Here, we designed a series of acetamides based on the molecular similarity between ACC inhibitors and PPAR agonists. Screening of the synthesized compounds identified N-(1-(3-(4-phenoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)acetamides as novel ACC2 inhibitors with PPARα/PPARδ dual agonistic activity. Structure–activity relationship studies and further structural

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化新生脂肪形成的关键步骤，被认为是治疗肥胖，血脂异常和2型糖尿病的有希望的靶标。另一方面，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是这些代谢综合征相关疾病的公认治疗靶标。因此，我们认为ACC和PPAR的双重调节剂有望成为治疗剂。在这里，我们根据ACC抑制剂和PPAR激动剂之间的分子相似性设计了一系列乙酰胺。合成化合物的筛选鉴定为N-（1-（1-（3-（4-苯氧基苯基）-1,2,4-恶二唑-5-基）乙基）乙酰胺作为新型ACC2抑制剂，具有PPARα/PPARδ双重激动活性。结构-活性关系研究和进一步的结构精细化提供了具有不同活性谱的化合物。我们的发现应有助于发现具有适当平衡的ACC抑制活性和PPAR激活活性的候选药物，以控制血脂。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF GLASDEGIB AND SALT THEREOF AND SOLID STATE FORMS OF GLASDEGIB MALEATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE GLASDEGIB ET DE SEL DE CELUI-CI ET FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE MALÉATE DE GLASDEGIB ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021154901A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure relates to safe and efficient processes for the synthesis of Glasdegib or salts thereof, preferably Glasdegib Maleate. The present disclosure also encompasses solid state forms of Glasdegib maleate, in embodiments crystalline polymorphs of Glasdegib maleate, processes for preparation thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本公开涉及用于合成Glasdegib或其盐的安全和高效过程，优选为Glasdegib Maleate。本公开还涵盖Glasdegib maleate的固态形式，包括Glasdegib maleate的结晶多型体，其制备过程以及药物组合物。
• [EN] 4,5-DIHYDROISOXAZOLE DERIVATIVES AS NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4,5-DIHYDROISOXAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014111871A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly NAMPT inhibitors and in which R1 R2, Y, X, "Het" and "p" have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) in a mammal. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers or N-oxide thereof.

  本发明提供了式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物，可能在治疗上有用，更具体地是NAMPT抑制剂，其中R1、R2、Y、X、“Het”和“p”的含义如规范中所述，并且它们的药学上可接受的盐，在哺乳动物中治疗和预防由尼古酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)水平升高引起的疾病或紊乱。本发明还提供了化合物的制备以及包含式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物中至少一个或其药学上可接受的盐或立体异构体或N-氧化物的制药配方。
• A Practical Synthesis of Ureas from Phenyl Carbamates
  作者：Bounkham Thavonekham

  DOI：10.1055/s-1997-1335

  日期：1997.10

  Using DMSO as solvent, a mild and efficient procedure for the synthesis of unsymmetrical N,N'-disubstituted ureas from phenyl carbamates is described. The carbamates are treated with a stoichiometric amount of amine at ambient temperature, generating the ureas in high yield and high purity. The reaction is mild, fast, and easily scaled up.

  使用DMSO作为溶剂，描述了一种温和且高效的合成不对称N,N'-二取代脲的方法，该方法以苯基氨基甲酸酯为原料。在常温下，氨基化合物与一定比例的氨基化合物反应，生成高产率和高纯度的脲。该反应温和、快速且易于放大。