(+)-9-desmethylartemisinin | 116399-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-9-desmethylartemisinin
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,12S,13S)-1,5-dimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 116399-95-2
• 化学式: C₁₄H₂₀O₅
• 分子量: 268.31
• InChiKey: GRFGRHWVOWCUKO-MHPIWOFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-9-desmethylartemisinin 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以55%的产率得到octahydro-3,6-dimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin
  参考文献：
  名称：

  抗疟药青蒿素的构效关系。5. 在 C-3 和 C-9 处取代的 10-脱氧青蒿素类似物。

  摘要：

  10-脱氧青蒿素 3 的新型 3-和 9-取代类似物 (4-19) 是从相应的已知内酯通过硼氢化钠和三氟化硼乙醚合一锅还原制备的。在小规模反应中遇到了与这种非均相反应相关的重现性问题，因此寻求替代方法来减少这种反应。使用两步序列，包括用二异丁基氢化铝低温还原，然后在三乙基硅烷的存在下用三氟化硼醚合物脱氧，通过相应的中间体内酯将内酯转化为四氢吡喃的重现性更高。以这种方式，10-脱氧青蒿素（3）可以从青蒿素（1）中获得，总产率超过 95%。所有类似物都针对恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 菌株进行了体外测试。一些类似物比天然产物 (+)-青蒿素 (1) 或 10-脱氧青蒿素 (3) 更具活性。讨论了与生物测定数据相关的常规构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9603577
• 作为产物：
  描述：

  2,5,5-trimethyl-2-<2'-(1''(R)-methyl-3''-oxocyclohex-2''-yl)ethyl>-1,3-dioxane 在 吡啶 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 草酸 、 silica gel 、 lithium cyclohexylisopropylamide 、 臭氧 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+)-9-desmethylartemisinin
  参考文献：
  名称：

  The Total synthesis of (+)-artemisinin and (+)-9-desmethyltemesinin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96582-1

文献信息

• Structure-activity relationships of the antimalarial agent artemisinin. 1. Synthesis and comparative molecular field analysis of C-9 analogs of artemisinin and 10-deoxoartemisinin
  作者：Mitchell A. Avery、Fenglan Gao、Wesley K. M. Chong、Sanjiv Mehrotra、Wilbur K. Milhous

  DOI：10.1021/jm00078a017

  日期：1993.12

  series of C-9 beta-substituted artemisinin analogs (2-21) were synthesized via dianion alkylation of the total synthetic intermediate 57 followed by subsequent ozonolysis/acidification, or by alkylation of the enolate derived from (+)-9-desmethylartemisinin, 2. Inactive acyclic analogs 22 and 23 were synthesized by nucleophilic epoxide opening and the ring contracted analog 24 was prepared by an alternate

  一系列 C-9 β 取代的青蒿素类似物 (2-21) 是通过总合成中间体 57 的二价阴离子烷基化合成的，随后进行臭氧分解/酸化，或通过从 (+)-9-去甲基青蒿素衍生的烯醇化物的烷基化， 2.通过亲核环氧化物开环合成无活性无环类似物22和23，通过替代路线制备环收缩类似物24。10-Deoxo-9-烷基衍生物68和70是从制备9-烷基衍生物的中间体集中合成的。在抗药性恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 克隆中进行体外生物测定。9-烷基内酯衍生物的比较分子场分析 (CoMFA) 提供了一个具有交叉验证 r2 = 0.793 的模型。包含无活性的 1-脱氧青蒿素类似物 26-42 提供了一个值为 0.857 的模型。使用 CoMFA 模型以良好的准确性预测了许多其他不同结构的类似物 (43-56) 的活性。
• CATALYST-CONTROLLED ALIPHATIC C-H OXIDATIONS
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US20160214097A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The invention provides simple small molecule, non-heme iron catalyst systems with broad substrate scope that can predictably enhance or overturn a Substrate Control Catalyst Control substrate's inherent reactivity preference for sp3-hybridized C—H bond oxidation. The invention also provides methods for selective aliphatic C—H bond oxidation. Furthermore, a structure-based catalyst reactivity model is disclosed that quantitatively correlates the innate physical properties of the substrate to the site-selectivities observed as a function of the catalyst. The catalyst systems can be used in combination with oxidants such as hydrogen peroxide to effect highly selective oxidations of unactivated sp3 C—H bonds over a broad range of substrates.

  本发明提供了简单的小分子、非血红素铁催化剂系统，具有广泛的底物范围，可以可预测地增强或颠覆基质控制催化剂控制底物对sp3杂化C-H键氧化的固有反应性偏好。本发明还提供了选择性脂肪族C-H键氧化的方法。此外，还公开了一种基于结构的催化剂反应性模型，该模型定量地将底物的固有物理性质与作为催化剂函数的位点选择性相互关联。这些催化剂系统可以与过氧化氢等氧化剂结合使用，对广泛的底物进行高度选择性的未活化的sp3 C-H键氧化。
• Stereoselective total synthesis of (+)-artemisinin, the antimalarial constituent of Artemisia annua L
  作者：Mitchell A. Avery、Wesley K. M. Chong、Clive Jennings-White

  DOI：10.1021/ja00029a028

  日期：1992.1

  A 10-step stereoselective total synthesis of the antimalarial cadinane sesquiterpene (+)-artemisinin (1) is described. Elaboration of (R)-(+)-pulegone to the known sulfoxide 11 was followed by dianion alkylation and desulfurization to provide the trans-2,3-substituted cyclohexanone 7. Homologation to the cyclohexenecarboxaldehyde 6 was followed by a diastereoselective silyl anion addition to afford the silyl acetate 15. Tandem Claisen ester-enolate rearrangement and dianion alkylation furnished the fully functionalized vinylsilane 18 that underwent abnormal ozonolysis and cyclization to provide the natural product 1.