N-FMOC-N-甲基-BOC-N'-甲基-L-赖氨酸 | 197632-76-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-FMOC-N-甲基-BOC-N'-甲基-L-赖氨酸
• 中文别名: NΑ-FMOC-NΑ-甲基-NΕ-BOC-L-赖氨酸；N-苄氧羰基-N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-赖氨酸；NΑ-FMOC-NΑ-甲基-NΕ-叔-BOC-L-赖氨酸；N^E-BOC-N^A-FMOC-N^A-甲基-L-赖氨酸；N2-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-N6(叔丁氧基羰基)-N2-甲基-L-赖氨酸；N'-苄氧羰基-N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-N-Me-Lys(Boc)-OH
• 英文别名: N^α-Me-N^α-Fmoc-N^ε-Boc-lysine；(2S)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 197632-76-1
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₆
• 分子量: 482.577
• InChiKey: JMBKBGOKNZZJQA-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-194°C (decomposition)
• 沸点：
  665.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

FMOC-N-ME-Lys(BOC)-OH 适用于多肽合成，并作为氨基酸保护基使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-FMOC-N-甲基-BOC-N'-甲基-L-赖氨酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以100%的产率得到N^α-Me-N^α-Fmoc-lysine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an SSTR2-Targeting Maytansinoid Conjugate (PEN-221) with Potent Activity in Vitro and in Vivo

  摘要：

  Somatostatin receptor 2 (SSTR2) is frequently overexpressed on several types of solid tumors, including neuroendocrine tumors and small-cell lung cancer. Peptide agonists of SSTR2 are rapidly internalized upon binding to the receptor and linking a toxic payload to an SSTR2 agonist is a potential method to kill SSTR2-expressing tumor cells. Herein, we describe our efforts towards an efficacious SSTR2-targeting cytotoxic conjugate; examination of different SSTR2-targeting ligands, conjugation sites, and payloads led to the discovery of 22 (PEN-221), a conjugate consisting of microtubule-targeting agent DM1 linked to the C-terminal side chain of Tyr(3)-octreotate. PEN-221 demonstrates in vitro activity which is both potent (IC50 = 10 nM) and receptor-dependent (IC50 shifts 90-fold upon receptor blockade). PEN-221 targets high levels of DM1 to SSTR2-expressing xenograft tumors, which has led to tumor regressions in several SSTR2-expressing xenograft mouse models. The safety and efficacy of PEN-221 is currently under evaluation in human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02036
• 作为产物：
  描述：

  N(α)-methyl-N(α)-nosyl-N(ε)-Boc-L-lysine phenacyl ester 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 在 sodium thiophenolate 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到N-FMOC-N-甲基-BOC-N'-甲基-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  由N -Nosyl-α-氨基酸苯甲酸酯有效制备N-甲基-α-氨基酸

  摘要：

  在本文中，我们描述一个简单的和有效的解决方案相合成Ñ甲基Ñ -nosyl-α氨基酸和Ñ -Fmoc- ñ -甲基- α氨基酸。这代表了在肽合成中获得溶液和固相中的N-甲基化肽的非常重要的应用。开发的方法涉及使用N具有羧基功能的-β-糖基-α-氨基酸被保护为苯甲酸酯和甲基化试剂重氮甲烷。该合成策略的重要方面是可以通过在温和条件下使用具有不同摩尔过量的相同试剂来选择性地脱保护羧基官能团或氨基和羧基部分。此外，所采用的方法使基于Fmoc的合成策略中使用的酸敏感性侧链保护基保持不变。

  DOI：

  10.1021/jo901643f

文献信息

• Peptide Backbone Composition and Protease Susceptibility: Impact of Modification Type, Position, and Tandem Substitution
  作者：Halina M. Werner、Chino C. Cabalteja、W. Seth Horne

  DOI：10.1002/cbic.201500312

  日期：2016.4.15

  Modification station: We report here a systematic comparison of the enzymatic protection imparted by four backbone modifications commonly employed in the design of protease‐stable analogues of peptides and proteins. These results promise to inform ongoing work to develop biostable mimics with increasingly sophisticated structures and functions.

  修饰位点：我们在这里报告了对在肽和蛋白质的蛋白酶稳定类似物的设计中通常采用的四种主链修饰所赋予的酶促保护作用的系统比较。这些结果有望为正在进行的工作提供信息，以开发具有日益复杂的结构和功能的生物稳定模拟物。
• Targeting Extracellular Cyclophilin A via an Albumin‐Binding Cyclosporine A Analogue
  作者：Si‐Yu Liu、Qing‐Zhou Zhang、Min‐Qiang Hu、Feng‐Xia Li、Jia‐Miao Fu、Zhen‐Dong Zhu、Qin‐Kai Li、Zhen Yang、Jun‐Min Quan

  DOI：10.1002/cmdc.202100526

  日期：2021.12.14

  Extracellularly targeted: we developed an albumin-binding CsA analogue, 4MCsA, modified by a thiol-reactive maleimide group. 4MCsA readily covalently binds to albumin residue Cys34 with the maleimide group, and is restricted extracellularly. 4MCsA has similar binding affinity for CypA as that of CsA, yet is devoid of immunosuppressive capacity and cellular toxicity. 4MCsA exhibits potent inhibition

  细胞外靶向：我们开发了一种白蛋白结合 CsA 类似物 4MCsA，由硫醇反应性马来酰亚胺基团修饰。4MCsA 很容易通过马来酰亚胺基团与白蛋白残基 Cys34 共价结合，并在细胞外受到限制。4MCsA 对 CypA 的结合亲和力与 CsA 相似，但没有免疫抑制能力和细胞毒性。4MCsA 通过靶向细胞外 CypA 表现出对趋化活性和炎症的有效抑制。
• Reinventing Hsp90 Inhibitors: Blocking C-Terminal Binding Events to Hsp90 by Using Dimerized Inhibitors
  作者：Yen Chin Koay、Hendra Wahyudi、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1002/chem.201603464

  日期：2016.12.19

  promising anticancer target. Classical inhibitors that block the binding of adenine triphosphate (ATP) to the N‐terminus of Hsp90 are highly toxic to cells and trigger a resistance mechanism within cells. This resistance mechanism comprises a large increase in prosurvival proteins, namely, heat shock protein 70 (Hsp70), heat shock protein 27 (Hsp27), and heat shock factor 1 (HSF‐1). Molecules that modulate

  热激蛋白90（Hsp90）是一种分子伴侣（90 kDa），起二聚体的作用。这种蛋白质有助于负责癌症发展和进程的400多种蛋白质的折叠，组装和稳定化。抑制Hsp90的功能将同时关闭多种癌症驱动的途径，因为致癌客户严重依赖Hsp90，这使得该分子伴侣成为有希望的抗癌靶标。阻止三磷酸腺嘌呤（ATP）与Hsp90 N末端结合的经典抑制剂对细胞具有高毒性，并会触发细胞内的抗药性机制。这种抗性机制包括大量的生存蛋白，即热休克蛋白70（Hsp70），热休克蛋白27（Hsp27）和热休克因子1（HSF-1）。调节Hsp90 C末端的分子可有效诱导癌细胞死亡，而无需激活耐药机制。在本文中，我们描述了一系列二聚化的C末端Hsp90调节剂的设计，合成和生物结合亲和力。我们表明，这些C末端调节剂的二聚体可协同抑制Hsp90相对于单体。
• Solid-Phase Synthesis of <i>N</i>-Nosyl- and <i>N</i>-Fmoc-<i>N</i>-Methyl-α-amino Acids
  作者：Maria Luisa Di Gioia、Antonella Leggio、Angelo Liguori、Francesca Perri

  DOI：10.1021/jo070075m

  日期：2007.5.1

  convenient and simple solid-phase synthesis of N-nosyl-N-methyl-α-amino acids and N-Fmoc-N-methyl-α-amino acids, important building blocks for the synthesis of conformationally restricted and protease-resistant natural peptides and peptide analogues. The methodology involves the use of 2-chlorotrityl chloride resin to temporarily protect the carboxylic group of α-amino acids and of diazomethane as

  我们在这里报告的方便和简单的固相合成Ñ -nosyl- ñ -甲基- α氨基酸和Ñ -Fmoc- ñ -甲基- α氨基酸，重要构建块用于合成的构象限制，并且蛋白酶抗性天然肽和肽类似物。该方法包括使用2-氯三苯甲基氯树脂暂时保护α-氨基酸的羧基和重氮甲烷的羧基作为甲基化磺酰胺功能的试剂。对于带有带有适当保护的官能化侧链的α-氨基酸，开发的方法也特别有效。
• Converting polar cyclic peptides into membrane permeable molecules using <i>N</i> -methylation
  作者：Leo L. H. Lee、Laura K. Buckton、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1002/pep2.24063

  日期：2018.5

  Described are the design, synthesis, and biological evaluation of 5 N‐methylated analogs that are based on a lead drug structure LB51. LB51 is a cyclic pentapeptide that inhibits heat shock protein 90 and although a potent inhibitor of the protein function, it has poor cell permeability. Introduction of an N‐methyl moiety at each amino acid produces 5 analogs of LB51, where all 5 show significantly

  描述了基于铅药物结构LB51的5 N-甲基化类似物的设计，合成和生物学评估。LB51是一种环状五肽，可抑制热激蛋白90，尽管是该蛋白功能的有效抑制剂，但其细胞通透性较差。在每个氨基酸处引入一个N-甲基部分可产生LB51的5个类似物，尽管存在4个高极性侧链，但所有5个都显示出比先导分子明显提高的膜通透性。