3-[(3R,3aR,5aS,6R,9S,9aS,9bS)-3-((R)-1,5-Dimethyl-hexyl)-3a,6,9-trimethyl-7-oxo-dodecahydro-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl]-propionic acid | 158493-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-[(3R,3aR,5aS,6R,9S,9aS,9bS)-3-((R)-1,5-Dimethyl-hexyl)-3a,6,9-trimethyl-7-oxo-dodecahydro-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl]-propionic acid
• 英文别名: 3-[(3R,3aR,5aS,6R,9S,9aS,9bS)-3a,6,9-trimethyl-3-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid
• CAS: 158493-52-8
• 化学式: C₂₇H₄₆O₃
• 分子量: 418.66
• InChiKey: GOSURFASCRNOMA-UZUNHTBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3R,3aR,5aS,6R,9S,9aS,9bS)-3-((R)-1,5-Dimethyl-hexyl)-3a,6,9-trimethyl-7-oxo-dodecahydro-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl]-propionic acid 在 platinum(IV) oxide ammonium acetate 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4aR,4bS,6aR,7R,9aS,9bS,10S,11aR)-7-((R)-1,5-Dimethyl-hexyl)-1-ethyl-4a,6a,10-trimethyl-hexadecahydro-indeno[5,4-f]quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  4,7 beta-Dimethyl-4-azacholestan-3-one（MK-386）和相关的4-azasteroids作为人类1型5α-还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00049a003
• 作为产物：
  描述：

  7β-methyl-cholest-4-en-3-one 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3-[(3R,3aR,5aS,6R,9S,9aS,9bS)-3-((R)-1,5-Dimethyl-hexyl)-3a,6,9-trimethyl-7-oxo-dodecahydro-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  4,7 beta-Dimethyl-4-azacholestan-3-one（MK-386）和相关的4-azasteroids作为人类1型5α-还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00049a003

文献信息

• Clavaric Acid and Steroidal Analogues as Ras- and FPP-Directed Inhibitors of Human Farnesyl-Protein Transferase
  作者：Russell B. Lingham、Keith C. Silverman、Hiranthi Jayasuriya、B. Moon Kim、Suzanne E. Amo、Francine R. Wilson、Deborah J. Rew、Michael D. Schaber、James D. Bergstrom、Kenneth S. Koblan、Samuel L. Graham、Nancy E. Kohl、Jackson B. Gibbs、Sheo B. Singh

  DOI：10.1021/jm980356+

  日期：1998.11.1

  We have identified a novel fungal metabolite that is an inhibitor of human farnesyl-protein transferase (FPTase) by randomly screening natural product extracts using a high-throughput biochemical assay. Clavaric acid [24, 25-dihydroxy-2-(3-hydroxy-3-methylglutaryl)lanostan-3-one] was isolated from Clavariadelphus truncatus; it specifically inhibits human FPTase (IC50 = 1.3 microM) and does not inhibit

  我们已经确定了一种新型的真菌代谢产物，它是通过高通量生化分析随机筛选天然产物提取物来抑制人法呢基蛋白转移酶（FPTase）的。从克拉维草（Clavariadelphus truncatus）中分离出克拉维酸[24，25-二羟基-2-（3-羟基-3-甲基戊二烯基）羊毛脂-3-酮]；它特异性抑制人FPTase（IC50 = 1.3 microM），不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶-I（GGPTase-I）或角鲨烯合酶的活性。它相对于Ras具有竞争性，并且是FPTase的可逆抑制剂。缺少3-羟基-3-甲基戊二酸侧链的克拉维酸克拉维酮[2,24,25-三羟基羊毛脂-3-酮]的碱性水解产物作为FPTase抑制剂的活性较低。类似地，克拉维酸的甲酯衍生物也没有活性。在Rat1 ras转化的细胞中，克拉维酸和洛伐他汀抑制了Ras的加工，而没有明显的细胞毒性。过量的甲羟戊酸可逆转洛伐他汀的作用，但不能逆转克拉维