N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 | 1313613-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯
• 英文名称: [4-(3-oxo-morpholin-4-yl)phenyl]carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenylcarbamate；Benzyl (4-(3-oxomorpholino)phenyl)carbamate；benzyl N-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 1313613-18-1
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄
• 分子量: 326.352
• InChiKey: GNEOLGPJVCVBRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明是关于4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮及其氨基保护衍生物的绿色高效制备方法，式Ⅲ结构通过氧化反应得到式Ⅱ结构，式Ⅱ结构再通过脱保护基反应可以得式Ⅰ结构，化合物I和II均为合成抗凝药物利伐沙班的重要中间体；所述氧化反应使用高锰酸钾作为氧化剂；使用四乙基苄基氯化铵(TEBAC)作为相转移催化剂；使用二氯甲烷作为溶剂；所述氧化反应中，反应温度为15‑55℃。本发明设计了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明具有原料廉价易得、反应条件温和易操作、绿色环保污染少、中间产物和终产物均易于纯化、总收率高、易于实现工业化生产，有效实用。

  公开号：

  CN108997247A
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-3-吗啉酮 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， -10.0~70.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 11.5h， 生成 N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种用于制备利伐沙班、其药用可接受盐或其溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为通过三级碳原子连接到N原子的（C4-C10）烷基基团的胺化合物首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。

  公开号：

  WO2011080341A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 、 在 N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 作用下， 以50的产率得到利伐沙班
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL) PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4- MORPHOLINYL) PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOMAXIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了制备5-氯-N-（（5S）-2-氧代-3-（4-（3-氧代-4-吗啉基）苯基）-1,3-噁唑啉-5-基）甲基）-2-噻吩羧酰胺（I）及其中间体的方法。同时，还提供了新的中间体及其在噁唑啉衍生物合成中的应用。

  公开号：

  WO2013046211A1

文献信息

• 利伐沙班及其中间体的制备方法
  申请人：北京藏卫信康医药研发有限公司

  公开号：CN103864773B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种通过一个中间体式(5)制备利伐沙班新的方法，所述方法包括通过酰化修饰式(2)S‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇得到式(3)，再在碱催化与式(4)4‑(3‑氧代吗啉酮基)苯胺甲酰苄酯反应，以高产率的提供式(5)的结构，该中间体经酸水解制得式(6)4‑4‑[(5S)‑5‑(氨基甲基)‑2‑氧代‑1，3‑恶唑烷‑3‑基]苯基‑吗啉‑3‑酮，最后与式(c)5‑氯噻吩‑2‑甲酰氯反应制得利伐沙班，本发明利伐沙班的制备方法具反应收率高、便于提纯、反应条件温和、操作简便等优点，在合成过程中虽然需要酰化修饰，但是产率有明显提高，而且可以简化提纯过程，适合于工业化生产。
• An Improved Synthesis of Rivaroxaban
  作者：Shaixiao Tian、Bo Tang、Minzhong Zhang、Qingjiao Gao、Bo Chen、Qinghua Zhang、Guangyu Xu

  DOI：10.1080/00304948.2017.1291006

  日期：2017.3.4

  Rivaroxaban (1) is a novel, oral, selective direct inhibitor of factor Xa developed by Bayer Healthcare.1,2 It has been approved by the EMEA and FDA for the prevention of venous thromboembolism in ...

  利伐沙班 (1) 是拜耳医疗保健公司开发的一种新型、口服、选择性的 Xa 因子直接抑制剂。1,2 它已被欧洲、中东和非洲和 FDA 批准用于预防...的静脉血栓栓塞。
• Method for the preparation of rivaroxaban
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2354128A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The present invention relates to the use of a compound having the formula (II) for the preparation of a compound having the formula (V). Methods of preparing the compound having the formula (V) using the compound having the formula (II) are also described. Individual reaction steps as well as intermediates are additionally claimed.

  本发明涉及使用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的化合物。还描述了使用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的方法。此外，还声明了单个反应步骤以及中间体。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU RIVAROXABAN
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011098501A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to the use of a compound having the formula (II) for the preparation of a compound having the formula (V). Methods of preparing the compound having the formula (V) using the compound having the formula (II) are also described. Individual reaction steps as well as intermediates are additionally claimed.

  本发明涉及使用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的化合物。还描述了利用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的方法。此外，还声明了各个反应步骤以及中间体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-CHLORO-N-( {(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOXAMIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2013105100A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to processes for the preparation of oxazolidinone derivatives. More particularly the present invention provides processes for the preparation of 5-chloro-N-( (5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-moφholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl methyl)-2-thiophene-carboxamide and intennediates thereof. Where L is a leaving group like halogen atom (F, CI, Br, I) or -OS02R where R = C'-4 alkyl straight chain or branched chain, sub or unsubstituted aryl, sub or unsub aryl alkyl; with a suitable reagent to provide the compound of formula (II). The reaction step is performed by reacting the compound of formula (IV) with amine source which may be dissolved in solvent like water or alcohol. For example ammonium hydroxide.

  本发明涉及制备氧唑烷衍生物的过程。更具体地说，本发明提供了制备5-氯-N-((5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啡基)苯基]-1,3-氧唑烷-5-基甲基)-2-噻吩羧酰胺及其中间体的过程。其中L是离去基团，如卤原子（F、Cl、Br、I）或-OSO2R，其中R = C'-4烷基直链或支链、取代或未取代芳基、取代或未取代芳基烷基；使用适当的试剂来提供式（II）的化合物。反应步骤通过将式（IV）的化合物与胺源反应来进行，胺源可以溶解在水或醇等溶剂中，例如氢氧化铵。