N-[叔丁氧羰基]-L-异亮氨酰甘氨酸 | 16257-05-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[叔丁氧羰基]-L-异亮氨酰甘氨酸
• 英文名称: 2-((2S,3S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylpentanamido)acetic acid
• 英文别名: (tert-butoxycarbonyl)-L-isoleucylglycine；N-t-Boc-L-isoleucine-glycine；Boc-L-isoleucyl-glycine；Boc-L-isolucylglycine；tert.-Butyloxycarbonyl-Ile-Gly；Boc-ile-gly-OH；2-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 16257-05-9
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₅
• mdl: MFCD00057800
• 分子量: 288.344
• InChiKey: OWJXXJTWCMKBCI-WPRPVWTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.769
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存放温度应保持在2-8°C，需确保环境干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[叔丁氧羰基]-L-异亮氨酰甘氨酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4S,5S)-5-Allyl-4-isobutyl-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 D 抑制性 Izenamide A、B 和 C 的全合成以及 Izenamide B 的结构确认

  摘要：

  完成了组织蛋白酶 D 的缩肽抑制剂 izenamides A、B 和 C 的首次全合成。此外，我们的合成证实了 izenamide B 的立体化学。我们合成路线的主要特点包括避免关键的 2,5-二酮哌嗪 (DKP) 形成和在目标肽的氨基酸偶联过程中尽量减少差向异构化。

  DOI：

  10.3390/molecules24193424
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-异亮氨酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[叔丁氧羰基]-L-异亮氨酰甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 D 抑制性 Izenamide A、B 和 C 的全合成以及 Izenamide B 的结构确认

  摘要：

  完成了组织蛋白酶 D 的缩肽抑制剂 izenamides A、B 和 C 的首次全合成。此外，我们的合成证实了 izenamide B 的立体化学。我们合成路线的主要特点包括避免关键的 2,5-二酮哌嗪 (DKP) 形成和在目标肽的氨基酸偶联过程中尽量减少差向异构化。

  DOI：

  10.3390/molecules24193424

文献信息

• Proline compounds as Granzyme B inhibitors
  申请人：viDA Therapeutics Inc.

  公开号：US09458193B1

  公开（公告）日：2016-10-04

  Proline compounds as Granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. Methods for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.

  脯氨酸化合物作为粒酶B抑制剂，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法。提供了一种治疗皮肤硬化病、大疱性表皮松解症、放射性皮炎、斑秃和盘状红斑狼疮的方法。
• An Expedient Synthesis of Cationic Rhodamine Fluorescent Probes Suitable for Conjugation to Amino Acids and Peptides
  作者：Robert A. Batey、Carlos A. Afonso、V. Santhakumar、Alan Lough

  DOI：10.1055/s-2003-42475

  日期：——

  Rhodamine 19 benzyloxycarbonylmethyl ester bromide 8 and rhodamine 19 4-chloromethyl-1-phenylmethyl ester chloride 12 act as precursors to cationic fluorescent probes. Molecules containing free amine or carboxylate functional groups, respectively, can be attached in a one-step procedure, yielding the desired probes without the need for chromatographic purification. As a proof of concept the method was applied to the attachment of amino acid and dipeptide residues through either the N- or C-termini. The precursor molecules 8 and 12 are readily synthesized from the inexpensive, commercially available dye rhodamine 6G.

  罗丹明19苄氧羰甲基酯溴化物8和罗丹明19-4-氯甲基-1-苯甲基酯氯化物12作为阳离子荧光探针的前体。分别含有自由胺或羧酸盐官能团的分子可以通过一步法连接，从而得到所需的探针，无需进行色谱纯化。作为一种概念验证，该方法被应用于通过N端或C端连接氨基酸和二肽残基。前体分子8和12很容易从廉价、商业上可获得的染料罗丹明6G合成得到。
• [EN] AZAINDOLINE COMPOUNDS AS GRANZYME B INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU GRANZYME B
  申请人：VIDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016015159A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Azaindoline compounds as granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. Methods for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.

  Azaindoline化合物作为颗粒酶B抑制剂，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法。提供了治疗皮肤硬化症、表皮溃疡、放射性皮炎、斑秃和圆盘状红斑狼疮的方法。
• Catch and Release Photosensitizers: Combining Dual-Action Ruthenium Complexes with Protease Inactivation for Targeting Invasive Cancers
  作者：Karan Arora、Mackenzie Herroon、Malik H. Al-Afyouni、Nicholas P. Toupin、Thomas N. Rohrabaugh、Lauren M. Loftus、Izabela Podgorski、Claudia Turro、Jeremy J. Kodanko

  DOI：10.1021/jacs.8b08853

  日期：2018.10.31

  formula [Ru(bpy)2(1)](O2CCF3)2 (3), where bpy = 2,2'-bipyridine and 1 = a bipyridine-based epoxysuccinyl inhibitor; [Ru(tpy)(NN)(2)](PF6)2, where tpy = terpiridine, 2 = a pyridine-based epoxysuccinyl inhibitor and NN = 2,2'-bipyridine (4); 6,6'-dimethyl-2,2'-bipyridine (5); benzo[ i]dipyrido[3,2- a:2',3'- c]phenazine (6); and 3,6-dimethylbenzo[ i]dipyrido[3,2- a:2',3'- c]phenazine (7). Compound 3 contains

  用于光动力疗法 (PDT) 的含有半胱氨酸蛋白酶抑制剂和基于 Ru 的光敏剂的双重作用剂被设计、合成，并在三阴性人乳腺癌 (TNBC) 的 2D 培养和 3D 功能成像分析中得到验证。这些组合药物将基于 Ru 的 PDT 药物递送和释放到肿瘤细胞，并在可见光照射下导致癌细胞死亡，同时灭活组织蛋白酶 B (CTSB)，这是一种与侵袭和转移行为密切相关的半胱氨酸蛋白酶。总共合成了五种基于 Ru 的配合物，其分子式为 [Ru(bpy)2(1)](O2CCF3)2 (3)，其中 bpy = 2,2'-联吡啶，1 = 基于联吡啶的环氧琥珀酰抑制剂；[Ru(tpy)(NN)(2)](PF6)2，其中 tpy = 三联吡啶，2 = 吡啶基环氧琥珀酰抑制剂，NN = 2,2'-联吡啶 (4)；6,6' -二甲基-2,2'-联吡啶(5)；苯并[i]二吡啶并[3,2-a:2',3'-c]吩嗪(6)；和 3,6-二甲基苯并[i]二吡啶并[3
• The Feasibility of Enzyme Targeted Activation for Amino Acid/Dipeptide Monoester Prodrugs of Floxuridine; Cathepsin D as a Potential Targeted Enzyme
  作者：Yasuhiro Tsume、Gordon L. Amidon

  DOI：10.3390/molecules17043672

  日期：——

  The improvement of therapeutic efficacy for cancer agents has been a big challenge which includes the increase of tumor selectivity and the reduction of adverse effects at non-tumor sites. In order to achieve those goals, prodrug approaches have been extensively investigated. In this report, the potential activation enzymes for 5¢-amino acid/dipeptide monoester floxuridine prodrugs in pancreatic cancer cells were selected and the feasibility of enzyme specific activation of prodrugs was evaluated. All prodrugs exhibited the range of 3.0–105.7 min of half life in Capan-2 cell homogenate with the presence and the absence of selective enzyme inhibitors. 5¢-O-L-Phenylalanyl-L-tyrosyl-floxuridine exhibited longer half life only with the presence of pepstatin A. Human cathepsin B and D selectively hydrolized 5¢-O-L-phenylalanyl-L-tyrosylfloxuridine and 5¢-O-L-phenylalanyl-L-glycylfloxuridine compared to the other tested prodrugs. The wide range of growth inhibitory effect by floxuridine prodrugs in Capan-2 cells was observed due to the different affinities of prodrug promoieties to enyzmes. In conclusion, it is feasible to design prodrugs which are activated by specific enzymes. Cathepsin D might be a good candidate as a target enzyme for prodrug activation and 5¢-O-L-phenylalanyl-L-tyrosylfloxuridine may be the best candidate among the tested floxuridine prodrugs.

  提高抗癌药物的疗效一直是一个巨大的挑战，其中包括提高肿瘤选择性和减少非肿瘤部位的不良反应。为了实现这些目标，人们对原药方法进行了广泛的研究。本报告选择了 5'-氨基酸/二肽单酯氟尿嘧啶原药在胰腺癌细胞中的潜在活化酶，并评估了酶特异性活化原药的可行性。在存在或不存在选择性酶抑制剂的情况下，所有原药在 Capan-2 细胞匀浆中的半衰期范围为 3.0-105.7 分钟。与其他测试的原药相比，5'-O-L-苯丙氨酰-L-酪氨酰-氟尿苷和 5'-O-L-苯丙氨酰-L-甘氨酰-氟尿苷能被人类酪蛋白酶 B 和 D 选择性地水解。在 Capan-2 细胞中观察到的氟尿嘧啶原药的生长抑制作用范围很广，这是因为原药原基与酶的亲和力不同。总之，设计能被特定酶激活的原药是可行的。Cathepsin D 可能是原药活化的候选靶酶，而 5¢-O-L-phenylalanyl-L-tyrosylfloxuridine 可能是所测试的氟尿嘧啶原药中的最佳候选酶。