苹果酸奈诺沙星 | 951163-60-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 苹果酸奈诺沙星
• 中文别名: 7-[(3S,5S)-3-氨基-5-甲基-1-哌啶基]-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉甲酸2-羟基丁二酸；奈诺沙星苹果酸盐
• 英文名称: 7-((3S,5S)-3-amino-5-methylpiperidin-1-yl)-1-cyclopropyl-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid malate
• 英文别名: Nemonoxacin malate anhydrous；7-[(3S,5S)-3-amino-5-methylpiperidin-1-yl]-1-cyclopropyl-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;2-hydroxybutanedioic acid
• CAS: 951163-60-3
• 化学式: C₄H₆O₅*C₂₀H₂₅N₃O₄
• 分子量: 505.525
• InChiKey: YMVJINCWEIPOFL-FXMYHANSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.12
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

用途

苹果酸奈诺沙星是一种新型无氟喹诺酮药物。它通过抑制细菌DNA回旋酶的活性来抑制细菌DNA合成，从而发挥抗菌作用。与同类药物相比，其对肝肾的毒副作用较低。主要适用于敏感细菌引起的成人社区获得性肺炎和泌尿系统感染，并且对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、抗万古霉素细菌等“超级细菌”有良好的治疗效果。

作用机理

苹果酸奈诺沙星是一种广谱无氟喹诺酮类抗菌药物。其主要通过抑制细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的DNA回旋酶及第四型拓扑异构酶来发挥抗菌作用。与含氟喹诺酮类抗菌药不同，它作用于不同的位点，因此未观察到与其他含氟喹诺酮类抗菌药之间有交叉耐药性产生。在体外试验中，苹果酸奈诺沙星能够对抗多种含氟喹诺酮类耐药菌株。

注意事项

• 禁用：对喹诺酮类药物过敏者；18岁以下患者禁用。
• 谨慎用药：
  • 已知重症肌无力史的患者应避免使用。
  • 中枢神经系统疾病及癫痫病史的患者慎用。
  • 已知QT间期延长、未纠正的低钾血症患者及使用ⅠA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使用本品。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-cyclopropyl-8-methoxy-7-[(3S,5S)-3-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 生成 苹果酸奈诺沙星
  参考文献：
  名称：

  Antimicrobial quinolones, their compositions and uses

  摘要：

  本发明涉及公式的新型抗微生物化合物；其中X，R1，R3，R5，R6和R8在权利要求中定义，并且涉及它们的光学异构体、非对映体或对映体，以及其药学上可接受的盐、水合物和生物可水解的酯、酰胺和亚胺，以及这些化合物的组合物和用途。本发明还涉及从这些化合物衍生出具有抗微生物作用的化合物。

  公开号：

  US06329391B1

文献信息

• Hydride reduction process for preparing quinolone intermediates
  申请人：Hayes Michael Patrick

  公开号：US20070232806A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Hydride process for making acyclic diol intermediates from cyclic intermediates, useful in antibacterial quinolone synthesis.

  从环状中间体制备无环二醇中间体的氢化过程，在抗菌喹诺酮合成中很有用。
• Coupling process for preparing quinolone intermediates
  申请人：Reilly Michael

  公开号：US20070232804A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Process for making 7-cycloamino-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids. Borate ester compounds suitable for use in such process.

  制备7-环氨基-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的过程。适用于该过程的硼酸酯化合物。
• Malate salts, and polymorphs of (3S,5S)-7-[3-amino-5-methyl-piperidinyl]-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  申请人：Warner Chilcott Company, LLC

  公开号：US08039485B2

  公开（公告）日：2011-10-18

  The present invention is directed to malate salts of (3S,5S)-7-[3-amino-5-methyl-piperidinyl]-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, and its polymorphs. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the described salts and polymorphs.

  本发明涉及（3S,5S）-7-[3-氨基-5-甲基哌啶基]-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的苹果酸盐及其多晶形态。本发明还涉及包含所述盐和多晶形态的药物组合物。
• Drugs Fut. 2009, 34, 196-203
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Antimicrobial quinolones, their compositions and uses
  申请人：The Procter & Gamble Co.

  公开号：US06329391B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  This invention relates to novel antimicrobial compounds of formula; wherein X, R1, R3, R5, R6, and R8 are defined in the claims, and to their optical isomers, diastereomers or enantiomers, as well as pharmaceutically-acceptable salts, hydrates, and biohydrolyzable esters, amides and imides thereof, and to compositions and uses of such compounds. The invention also relates to compounds derived from these compounds having antimicrobial uses.

  本发明涉及公式的新型抗微生物化合物；其中X，R1，R3，R5，R6和R8在权利要求中定义，并且涉及它们的光学异构体、非对映体或对映体，以及其药学上可接受的盐、水合物和生物可水解的酯、酰胺和亚胺，以及这些化合物的组合物和用途。本发明还涉及从这些化合物衍生出具有抗微生物作用的化合物。