N-（4-氯苯胺基）-N'-（4-氯苯基）-3,3-二甲基-2-氧代丁酰胺基酰胺 | 934369-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-（4-氯苯胺基）-N'-（4-氯苯基）-3,3-二甲基-2-氧代丁酰胺基酰胺
• 中文别名: N,N'-双(4-氯苯基)-3,3-二甲基-2-氧代丁烷亚胺酰肼；化合物TY-52156
• 英文名称: (E)-N,N’-bis(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyl-2-oxobutanehydrazonamide
• 英文别名: N-(4-chloroanilino)-N'-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyl-2-oxobutanimidamide
• CAS: 934369-14-9
• 化学式: C₁₈H₁₉Cl₂N₃O
• 分子量: 364.274
• InChiKey: XONRRGIRSGNWFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲己烷2,4-二酮 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 四丁基溴化铵 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 N-（4-氯苯胺基）-N'-（4-氯苯基）-3,3-二甲基-2-氧代丁酰胺基酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用 PET 合成、放射合成和生化评价 1-磷酸鞘氨醇受体 3 特异性拮抗剂的氟化类似物

  摘要：

  1-磷酸鞘氨醇及其受体 (S1PR) 与多种疾病有关，例如自身免疫、炎症和心血管疾病。 S1P 类似物芬戈莫德 (Gilenya®) 目前用于治疗复发性多发性硬化症。 S1PR 也是临床分子成像的有希望的目标。单个 S1PR 的器官分布可以通过使用 S1PR 亚型特异性（放射性标记）化学探针来实现。在这里，我们报告了基于 S1P 拮抗剂 TY-52156 的 S1P 受体 3 (S1P) 新配体的合成和效力测定，以及在 F 标记后使用正电子发射断层扫描 (PET) 验证潜在成像示踪剂的工作。 A-氟苯基衍生物表现出优异的S1P拮抗活性、良好的血清稳定性和中等的亲脂性。使用 F-PET 的生物分布实验显示出心肌的显着吸收，表明其在心脏成像中的潜在应用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117697

文献信息

• S1P3 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Ohnuma Shin-ya

  公开号：US20090170895A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to a medicine, and more particularly to novel arylamidrazone derivatives having an antagonistic action against S1P 3 receptors and a medicine containing thereof as an active ingredient. The present invention provides an arylamidrazone derivative represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 represents a C 2 -C 8 alkyl group which may be substituted, a phenyl group which may be substituted, an aromatic heterocyclic group which may be substituted, a C 2 -C 8 alkoxy group which may be substituted, or —NR 4 R 5 (wherein R 4 and R 5 , which are identical or different, each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group which may be substituted, or R 4 and R 5 may be joined with the adjacent nitrogen atom to form a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted); R 2 and R 3 , which are identical or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a halo-lower alkyl group, a lower alkyl group, a lower alkynyl group, a lower alkoxy group, a cyano group, a lower alkanoyl group or a lower alkylsulfonyl group; A represents a benzene ring or a heterocyclic ring; D represents a single bond or methylene; m represents an integer from 1 to 3, and n represents an integer from 1 to 5 (with the proviso that the case where R 1 is an ethoxy group, R 2 is a 2,4-dichloro group, R 3 is a hydrogen atom, A is a benzene ring, and D is methylene; and the case where R 1 is an ethoxy group, R 2 is a 2,4-dichloro group, R 3 is a hydrogen atom, a 2-methyl group, a 4-methyl group, a 4-methoxy group or a 4-ethoxy group, A is a benzene ring, and D is a single bond, are excluded).

  本发明涉及一种药物，更具体地涉及一种对S1P3受体具有拮抗作用的新型芳基酰胺脲衍生物及其作为活性成分的药物。本发明提供了下式（1）或其药学上可接受的盐所表示的芳基酰胺脲衍生物：其中R1表示可取代的C2-C8烷基，可取代的苯基，可取代的芳香杂环基，可取代的C2-C8烷氧基，或—NR4R5（其中R4和R5相同或不同，每个代表氢原子或可取代的低烷基，或R4和R5可以与相邻的氮原子连接形成可取代的含氮杂环环，其中R4和R5的情况下，它们相邻的氮原子可以连接形成可取代的含氮杂环环）；R2和R3相同或不同，每个代表氢原子，卤原子，卤代低烷基，低烷基，低炔基，低烷氧基，氰基，低烷酰基或低烷基磺酰基；A代表苯环或杂环环；D代表单键或亚甲基；m表示1到3的整数，n表示1到5的整数（但其中R1为乙氧基，R2为2,4-二氯基，R3为氢原子，A为苯环，D为亚甲基的情况和R1为乙氧基，R2为2,4-二氯基，R3为氢原子，2-甲基，4-甲基，4-甲氧基或4-乙氧基，A为苯环，D为单键的情况不包括在内）。
• METHOD FOR SUPPRESSING FREEZING DAMAGE AND COMPOSITION FOR PREVENTING FREEZING DAMAGE
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3808176A1

  公开（公告）日：2021-04-21

  Provided is a method capable of suppressing cold damage to a biological material such as an organ even if the biological material is preserved at low temperature for a long time, or a composition for preventing cold damage to a biological material. Provided also is a method for suppressing cold damage to a biological material, including inhibiting a sphingosine-1-phosphoric acid (S1P)-mediated signal transduction pathway in the biological material; and a cold damage prevention composition containing, as an active ingredient, a substance that inhibits S1P-mediated signal transduction pathway.

  本发明提供了一种即使长期在低温下保存生物材料（如器官）也能抑制其冷损伤的方法，或一种用于防止生物材料冷损伤的组合物。 还提供了一种抑制生物材料冷损伤的方法，包括抑制生物材料中鞘磷脂-1-磷酸（S1P）介导的信号转导途径；以及一种冷损伤预防组合物，其有效成分中含有抑制 S1P 介导的信号转导途径的物质。
• INHIBITORS OF HIPPO-YAP SIGNALING PATHWAY
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP2858635A1

  公开（公告）日：2015-04-15
• TREATMENT OF A DISEASE OF THE GASTROINTESTINAL TRACT WITH A S1P MODULATOR
  申请人：Progenity, Inc.

  公开号：EP3723801A1

  公开（公告）日：2020-10-21
• TY-52156 COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20190117596A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  TY-52156 compounds for the treatment of lung cancers and cancers mediated by KRAS gene mutations and/or TGF-β/Smad3 signaling are described. TY-52156 compounds antagonize sphingosine-1-phosphate receptor subtype 3 (S1PR3). Methods and kits for selecting subjects for particular treatments and/or clinical trials are also described.