Formic acid (R)-2-formyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester | 172751-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: Formic acid (R)-2-formyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
• 英文别名: [(2R)-2-formyl-5-oxooxolan-2-yl]methyl formate
• CAS: 172751-29-0
• 化学式: C₇H₈O₅
• 分子量: 172.138
• InChiKey: BMZOQNZXYNPKBG-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Formic acid (R)-2-formyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 potassium tert-butylate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 (R)-5-<(benzyloxy)methyl>-5-<(tetradecanoyloxy)methyl>tetrahydro-2-furanone
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油类似物。11.基于手性5-二取代的四氢-2-呋喃酮模板的超有力的蛋白激酶C配体。

  摘要：

  以前显示在外消旋5（-）[（（酰氧基）-甲基] -5-（羟甲基）四氢-2-呋喃酮）模板上构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物具有出色的结合蛋白激酶C（PK- C）。由于PK-C与DAG的相互作用是立体特异性的，因此可以预期，PK-C仅与该新内酯模板构建的化合物的仅一种对映体形式紧密结合。由于在这类化合物中容易发生酰基迁移，因此放弃了通过手性HPLC分离对映体的方法，并进行了总的手性合成。在化学合成之前，通过分子构象分析预测了“正确的”对映体模板的选择，该构象分析将DAG的两种对映体的假定“活性”进行了比较。两个对映体内酯模板的构象。DAG的这种“活性”构象源自先前开发的药效团模型，该模型使用强力佛波二酯分子作为理想的刚性模板。该分析的结果表明“正确的”内酯模板对应于DAG的非活性（R）-异构体。该分析还预测对应于活性（S）-DAG对映异构体的内酯模板不能充分地适合药效基团。从共同的双环中间体（5R，8R，9R）-8

  DOI：

  10.1021/jm950277n
• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-isopropylidene-3-C-(hydroxypropyl)-α-D-erythrofuranose 在 盐酸 、 sodium periodate 、 4 A molecular sieve 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 Formic acid (R)-2-formyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油类似物。11.基于手性5-二取代的四氢-2-呋喃酮模板的超有力的蛋白激酶C配体。

  摘要：

  以前显示在外消旋5（-）[（（酰氧基）-甲基] -5-（羟甲基）四氢-2-呋喃酮）模板上构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物具有出色的结合蛋白激酶C（PK- C）。由于PK-C与DAG的相互作用是立体特异性的，因此可以预期，PK-C仅与该新内酯模板构建的化合物的仅一种对映体形式紧密结合。由于在这类化合物中容易发生酰基迁移，因此放弃了通过手性HPLC分离对映体的方法，并进行了总的手性合成。在化学合成之前，通过分子构象分析预测了“正确的”对映体模板的选择，该构象分析将DAG的两种对映体的假定“活性”进行了比较。两个对映体内酯模板的构象。DAG的这种“活性”构象源自先前开发的药效团模型，该模型使用强力佛波二酯分子作为理想的刚性模板。该分析的结果表明“正确的”内酯模板对应于DAG的非活性（R）-异构体。该分析还预测对应于活性（S）-DAG对映异构体的内酯模板不能充分地适合药效基团。从共同的双环中间体（5R，8R，9R）-8

  DOI：

  10.1021/jm950277n

文献信息

• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol. 12. Ultrapotent Protein Kinase C Ligands Based on a Chiral 4,4-Disubstituted Heptono-1,4-lactone Template
  作者：Jeewoo Lee、Rajiv Sharma、Shaomeng Wang、George W. A. Milne、Nancy E. Lewin、Zoltan Szallasi、Peter M. Blumberg、Clifford George、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm950278f

  日期：1996.1.1

  designed as a new set of PK-C ligands. This reversal of the ester function produced some new DAG mimetics that are embedded in a C-4 doubly-branched heptono-1,4-lactone template. The reversed ester analogues were impervious to racemization, and their chemically distinct branches facilitated the enantiospecific syntheses of all targets. Compound 2, the simplest reversed ester analogue of 1 (Chart 1), exhibited

  先前显示在5（-）[（（酰氧基）甲基] -5-（羟甲基）四氢-2-呋喃酮）模板（1，图1）上构建的二酰基甘油（DAG）的构象受限类似物（PK-C alpha）以立体定向方式播放。但是，这些化合物通过快速的酰基迁移而容易消旋，并失去了生物效价。为了解决这个问题，“反向酯”类似物被设计为一组新的PK-C配体。酯功能的这种逆转产生了一些新的DAG模拟物，这些模拟物被嵌入C-4双支化的1，4-内酯Heptono-1,4-lactone模板中。反向酯类似物不能消旋，其化学上独特的分支促进了所有靶标的对映体特异性合成。化合物2，最简单的1的反向酯类似物（图1），表现出对PK-Cα的结合亲和力降低了3.5倍，这归因于稳定纱布相互作用的丧失，该作用导致了2中的酯分支比正常酯1中更无序。但是，丙酰基分支的转化2变成丙烯酰基分支恢复了结合亲和力（3对5）。如所预期的，化合物以严格的对映选择性与酶结合（3和5与
• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol. 11. Ultrapotent Protein Kinase C Ligands Based on a Chiral 5-Disubstituted Tetrahydro-2-furanone Template
  作者：Jeewoo Lee、Shaomeng Wang、George W. A. Milne、Rajiv Sharma、Nancy E. Lewin、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm950277n

  日期：1996.1.1

  of PK-C with DAG is stereospecific, it was anticipated that PK-C would bind tightly to only one enantiomeric form of the compounds constructed with this new lactone template. Separation of enantiomers by chiral HPLC was discarded due to the ease with which acyl migration occurs in these class of compounds, and a total chiral synthesis was undertaken. Prior to chemical synthesis, the selection of the

  以前显示在外消旋5（-）[（（酰氧基）-甲基] -5-（羟甲基）四氢-2-呋喃酮）模板上构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物具有出色的结合蛋白激酶C（PK- C）。由于PK-C与DAG的相互作用是立体特异性的，因此可以预期，PK-C仅与该新内酯模板构建的化合物的仅一种对映体形式紧密结合。由于在这类化合物中容易发生酰基迁移，因此放弃了通过手性HPLC分离对映体的方法，并进行了总的手性合成。在化学合成之前，通过分子构象分析预测了“正确的”对映体模板的选择，该构象分析将DAG的两种对映体的假定“活性”进行了比较。两个对映体内酯模板的构象。DAG的这种“活性”构象源自先前开发的药效团模型，该模型使用强力佛波二酯分子作为理想的刚性模板。该分析的结果表明“正确的”内酯模板对应于DAG的非活性（R）-异构体。该分析还预测对应于活性（S）-DAG对映异构体的内酯模板不能充分地适合药效基团。从共同的双环中间体（5R，8R，9R）-8