4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺 | 301836-43-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺
• 英文名称: 4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide
• 英文别名: D4476；CK1 Inhibitor；4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide
• CAS: 301836-43-1
• 化学式: C₂₃H₁₈N₄O₃
• 分子量: 398.421
• InChiKey: DPDZHVCKYBCJHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性 D4476 是一种有效、选择性强且具有细胞渗透性的 CK1 抑制剂，其在体外实验中的 IC50 值为 0.3 μM。

靶点 CK1 0.3 μM (IC50)

体外研究 D4476 在体外和细胞中是 CK1 的强效且选择性抑制剂。在 H4IIE 肝癌细胞中，D4476 特异性地抑制内源性叉头盒转录因子 O1a (FOXO1a) 在 MPD 区域的 Ser322 和 Ser325 位点磷酸化，而不影响其他位点的磷酸化。CK1δ 使用含有 FOXO1a 312-325 氨基酸残基的肽 TFRPRTSpSNASTIS 在 0.1 mM ATP 条件下测定，其 IC50 值为 0.3 μM。随着 ATP 浓度降低，CK1δ 的 IC50 值逐渐减小，表明 D4476 是一种 ATP 竞争性抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 烟酰胺 、 (2R,4S,5R,6S)-5-acetamido-2-[[(2R,3R,4S,5R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-5-acetamido-6-[[(3S)-3-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methoxy]-4-hydroxy-6-[(2S,3R)-2,3,4-trihydroxybutyl]oxane-2-carboxylic acid 、 、 4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺 、 、 、 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶 、 、 、 、 腺苷环磷酸酯 以produces an equivalent effect to 25 μM (e.g., 100 μM IBMX)的产率得到3-异丁基-1-甲基黄嘌呤
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIFFERENTIATING STEM CELLS INTO CELL POPULATIONS COMPRISING BETA-LIKE CELLS

  摘要：

  本发明提供了培养多能干细胞以产生包含β细胞（例如胰腺系谱、对葡萄糖敏感和/或产生胰岛素）的细胞群的方法、试剂盒、组合物和系统。特别地，提供了一种培养条件，从人类多能干细胞的起始培养中产生β细胞的方法。

  公开号：

  US20160083693A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]-benzonitrile 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Triarylimidazoles

  摘要：

  式（I）的化合物或其药用盐：其中R1、R2和R3是各种取代基；X1和X2中的一个是N或CR'，另一个是NR'或CHR'，其中R'是氢、OH、C1-6烷基或C3-7环烷基；或者当X1和X2中的一个是N或CR'时，另一个可以是S或O；以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06465493B1

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS USEFUL FOR TREATING OR PREVENTING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DE CANCERS
  申请人：CORSELLO STEVEN M

  公开号：WO2018183936A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention includes CSNK1A1 inhibitors that are useful in treating or preventing a cancer in a subject. In certain embodiments, the cancer comprises a hematological cancer, such as but not limited to acute myeloid leukemia (AML) and/or MDS (myelodysplastic syndrome, including 5q-MDS). In other embodiments, the cancer comprises colon cancer.

  本发明涉及CSNK1A1抑制剂，可用于治疗或预防受试者中的癌症。在某些实施例中，癌症包括血液系统癌症，如但不限于急性髓系白血病（AML）和/或MDS（髓增生异常综合征，包括5q-MDS）。在其他实施例中，癌症包括结肠癌。
• [EN] TRIARYLIMIDAZOLES<br/>[FR] TRIARYLIMIDAZOLES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2000061576A1

  公开（公告）日：2000-10-19

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1, R2 and R3 are various substituent groups; and one of X1 and X2 is N or CR', and the other is NR' or CHR' wherein R' is hydrogen, OH, C1-6alkyl, or C3-7cycloalkyl; or when one of X1 and X2 is N or CR' then the other may be S or O; and their use as pharmaceuticals.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1、R2和R3是各种取代基；X1和X2中的一个是N或CR'，另一个是NR'或CHR'，其中R'是氢、OH、C1-6烷基或C3-7环烷基；或者当X1和X2中的一个是N或CR'时，另一个可以是S或O；以及它们作为药物的用途。
• Compositions and methods for differentiating stem cells into cell populations comprising beta-like cells
  申请人：REGENERATIVE MEDICAL SOLUTIONS, INC.

  公开号：US09371516B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  Methods, kits, compositions, and systems are provided for culturing pluripotent stem cells to produce populations of cells comprising beta-like cells (e.g., pancreatic lineage, glucose-responsive, and/or insulin-producing). In particular, culture conditions are provided that result in the generation of beta-like cells from a starting culture of human pluripotent stem cells.

  提供了培养多能干细胞的方法、试剂盒、组合物和系统，以产生包含β细胞（例如胰腺系谱、葡萄糖反应性和/或产生胰岛素）的细胞群。特别地，提供了在人类多能干细胞的起始培养物中产生β细胞的培养条件。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ICAHN SCHOOL OF MEDICINE AT MOUNT SINAI

  公开号：US20160122361A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  This disclosure relates to compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions including these compounds and methods for the treatment of cellular proliferative disorders, including, but not limited to, cancer.

  本公开涉及化合物、其制备方法、包括这些化合物的制药组合物以及治疗细胞增殖性疾病的方法，包括但不限于癌症。