2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶 | 446859-33-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶
• 中文别名: 2-[3-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1,5-萘啶
• 英文名称: repsox
• 英文别名: 2-(3-(6-methylpyridine-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,5-naphthyridine；2-[3-(6-methyl-2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,5-naphthyridine；SJN 2511；2-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,5-naphthyridine
• CAS: 446859-33-2
• 化学式: C₁₇H₁₃N₅
• 分子量: 287.324
• InChiKey: LBPKYPYHDKKRFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  195 °C
• 沸点：
  501.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310 + P330

制备方法与用途

生物活性

RepSox (E-616452, SJN 2511, ALK5 Inhibitor II) 是一种有效的、选择性 TGFβR-1/ALK5 抑制剂，能够作用于 ATP 与 ALK5 结合以及 ALK5 自磷酸化。无细胞试验中其 IC50 值分别为 23 nM 和 4 nM。

靶点

Target	Value
TGFβR1(ALK5)	4 nM

体外研究

RepSox 能够抑制 ATP 结合到 ALK5 和 ALK5 自磷酸化，其 IC50 值分别为 23 nM 和 4 nM。此外，RepSox 还能够抑制 TGF-β 诱导的细胞 PAI-1 荧光素酶活性，IC50 值为 18 nM。

RepSox 在重编程过程中通过抑制转化生长因子-β (Tgf-β) 信号成功取代了 Sox2，从而导致 Nanog 表达。值得注意的是，RepSox 的作用并不依赖于染色质重塑，并且其对产生 iPSCs 是有效的。

体内研究

RepSox 注射到囊胚中有助于在体内形成嵌合体胚胎。单次处理一天便足以取代转基因的 Sox2。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基苄基溴 、 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到3-((3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(1,5-naphthyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  4（5）-（6-甲基吡啶-2-基）咪唑和-吡唑类化合物作为转化生长因子-β1型受体激酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的4（5） - （6-甲基吡啶-2-基）咪唑类16-19和-pyrazoles 22-29，33和34都在酶测定法和细胞中被合成并评价了它们的ALK5抑制活性基于荧光素酶报告基因的检测。6-喹啉基咪唑类似物16和18抑制ALK5磷酸化，IC 50值分别为0.026和0.034μM。在使用p3TP-luc报告基因构建体瞬时转染的HaCaT细胞进行的荧光素酶报告基因分析中，18个在0.05μM时显示66％的抑制，而竞争化合物2和3在显示44％时被抑制。的绑定方式18通过柔性对接研究与ALK5生成：18复杂的显示，它通过形成广泛的和紧密的相互作用很符合ALK5的活性位点空腔。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.071
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1,5-萘啶 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶
  参考文献：
  名称：

  1，5-萘啶衍生物的鉴定为一系列新的有效和选择性的I型TGF-β受体抑制剂。

  摘要：

  筛选命中1的优化导致鉴定了新型1,5-萘啶氨基噻唑和吡唑衍生物，它们是转化生长因子βI型受体ALK5的有效抑制剂。分别以IC50 = 6和4 nM抑制ALK5自磷酸化的化合物15和19在结合和细胞分析中均显示出强大的活性，并显示出超过p38促分裂原活化蛋白激酶的选择性。描述了与人ALK5结合的19的X射线晶体结构，证实了对接研究提出的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm0400247

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] ANTIB0DY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS-INHIBITEUR DE ALK5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SYNTHIS LLC

  公开号：WO2020256751A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] METHODS OF CULTURING AND/OR EXPANDING STEM CELLS AND/OR LINEAGE COMMITTED PROGENITOR CELLS USING AMIDO COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CULTURE ET/OU D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES ET/OU DE CELLULES PROGÉNITRICES DÉTERMINÉES D'UNE LIGNÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS AMIDO
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020018848A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Provided are methods for expanding stem cells and/or lineage committed progenitor cells, such as hematopoietic stems cells and/or lineage committed progenitor cells, at least in part, by using compounds that antagonize AhR. The compounds are represented by formulae (I) (II) (III) (IV), wherein the letters and symbols a, b, c, d, e, f, g, Z, R1b, R2a and R2b have the meanings provided in the specification. Also provided are compositions comprising stem cells and/or lineage committed progenitor cells expanded by methods disclosed herein and methods for the treatment of diseases treatable by same.

  提供了一种扩增干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的方法，例如造血干细胞和/或系谱承诺的前体细胞，至少部分地通过使用拮抗AhR的化合物。这些化合物由公式 (I) (II) (III) (IV) 表示，其中字母和符号 a、b、c、d、e、f、g、Z、R1b、R2a 和 R2b 在说明书中有提供的含义。还提供了包含通过本文披露的方法扩增的干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的组合物，以及用于治疗可通过相同方法治疗的疾病的方法。
• INDUCTION OF PLURIPOTENT CELLS
  申请人：Lin Tongxiang

  公开号：US20120264218A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The slow kinetics and low efficiency of reprogramming methods to generate human induced pluripotent stem cells (iPSCs) impose major limitations on their utility in biomedical applications. Here we describe a chemical approach that dramatically improves (>200 fold) the efficiency of iPSC generation from human fibroblasts, within seven days of treatment. This will provide a basis for developing safer, more efficient, non-viral methods for reprogramming human somatic cells.

  人类诱导多能干细胞（iPSCs）生成的方法动力学缓慢且效率低，限制了它们在生物医学应用中的实用性。在这里，我们描述了一种化学方法，可显著提高从人类成纤维细胞生成iPSC的效率（提高了200倍以上），并在治疗后七天内完成。这将为开发更安全、更高效、非病毒方法重新编程人类体细胞奠定基础。
• [EN] 1H-PYRROLE-2,5-DIONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEM TO INDUCE SELF-RENEWAL OF STEM/PROGENITOR SUPPORTING CELLS<br/>[FR] COMPOSÉS 1H-PYRROLE-2,5-DIONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR INDUIRE UN AUTO-RENOUVELLEMENT DE CELLULES DE SUPPORT SOUCHES/PROGÉNITRICES
  申请人：FREQUENCY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018125746A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention relates to 1H-pyrrole-2,5-dione compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本发明涉及1H-吡咯-2,5-二酮化合物以及利用它们诱导干/祖细胞支持细胞自我更新的方法，包括诱导干/祖细胞增殖，同时在子细胞中保持分化为组织细胞的能力。