(1R)-2-methyl-4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R)-2-methyl-4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₁₀O₃
• 分子量: 154.166
• InChiKey: ALGPMROEJPEIRJ-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-2-methyl-4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylic acid 在 氢气 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 tert-butyl (1R,2S)-2-methyl-4-oxocyclohexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 Hageman 酯的动态动力学分辨率实现 RORγt 抑制剂 (BMS-986251) 中环己基片段的不对称合成

  摘要：

  BMS-986251 中的环己基片段1是从哈格曼酯2开始，分 7 步和 5 次分离合成的。该路线的亮点是动态动力学拆分 (DKR)、伸缩烯醇非膨胀然后钯催化的羰基化和铑催化的定向非对映选择性烯烃氢化。优化的工艺在 1 kg 规模上进行了演示，总产率为 51%，ee 和 dr>99%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00339
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-羰基-2-环己烯-1-羧酸乙酯 在 lipozyme CAL-B 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过 Hageman 酯的动态动力学分辨率实现 RORγt 抑制剂 (BMS-986251) 中环己基片段的不对称合成

  摘要：

  BMS-986251 中的环己基片段1是从哈格曼酯2开始，分 7 步和 5 次分离合成的。该路线的亮点是动态动力学拆分 (DKR)、伸缩烯醇非膨胀然后钯催化的羰基化和铑催化的定向非对映选择性烯烃氢化。优化的工艺在 1 kg 规模上进行了演示，总产率为 51%，ee 和 dr>99%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00339

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Cyclohexyl Fragment in RORγt Inhibitor (BMS-986251) Enabled by a Dynamic Kinetic Resolution of Hageman’s Ester
  作者：William P. Gallagher、John R. Coombs、Carlos A. Guerrero、Boguslaw M. Mudryk、Kishta Katipally、Candice L. Joe、Sanjeewa Rupasinghe、Jason Zhu、Francisco González-Bobes

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00339

  日期：2022.3.18

  fragment 1 in BMS-986251 was synthesized starting from Hagemann’s ester 2 in 7 steps and 5 isolations. The route is highlighted by a dynamic kinetic resolution (DKR), a telescoped enol nonaflation followed by a palladium-catalyzed carbonylation, and a rhodium-catalyzed directed diastereoselective olefin hydrogenation. The optimized process was demonstrated on 1 kg scale, with an overall 51% yield and >99%

  BMS-986251 中的环己基片段1是从哈格曼酯2开始，分 7 步和 5 次分离合成的。该路线的亮点是动态动力学拆分 (DKR)、伸缩烯醇非膨胀然后钯催化的羰基化和铑催化的定向非对映选择性烯烃氢化。优化的工艺在 1 kg 规模上进行了演示，总产率为 51%，ee 和 dr>99%。