(1S)-1-methyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S)-1-methyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: SSNKQVCRNSRBRB-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 pig liver esterase 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1S)-1-methyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid 、 (1R)-1-methyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发具有全碳四元立构中心的 KRAS G12C 抑制剂构建块的可扩展合成，第 1 部分：从发现路线到公斤级生产

  摘要：

  含有全碳四元立构中心的分子的合成一直是有机化学领域的长期挑战。在我们的一个发现肿瘤学项目中，具有全碳四元手性中心的关键手性结构单元受到特别关注，后来被确定为 KRAS G12C 抑制剂的核心结构。在此，描述了通往关键构建块1的更安全且实用的路线的开发。通过取代涉及使用高能试剂和广泛色谱纯化的工艺，开发了一种利用化学拆分的可扩展工艺，以获取千克数量的手性构件，从而能够及时交付用于临床前和临床研究的 API。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00362

文献信息

• Development of a Scalable Synthesis toward a KRAS G12C Inhibitor Building Block Bearing an All-Carbon Quaternary Stereocenter, Part 1: From Discovery Route to Kilogram-Scale Production
  作者：Joyce C. Leung、Yibo Xu、Suttipol Radomkit、Jaehee Lee、Wan Shin Kim、Jonathan T. Reeves、Weitong Dong、Hwanjong Jang、Xiaowen Hou、Jon C. Lorenz、Xiaole Shao、Denis Byrne、Joe Johnson、Anthony Brundage、Clement Valentin、Phouvieng Beyer、Susan V. DiMeo、Bo Qu、Ruoshi Li、Max Sarvestani、Jinhua J. Song

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00362

  日期：2024.1.19

  Synthesis of molecules containing all-carbon quaternary stereocenters has been a longstanding challenge in organic chemistry. In one of our discovery oncology programs, a key chiral building block bearing an all-carbon quaternary chiral center was of particular interest and was later identified as a core structure for a KRAS G12C inhibitor. Herein, the development of a safer and practical route to

  含有全碳四元立构中心的分子的合成一直是有机化学领域的长期挑战。在我们的一个发现肿瘤学项目中，具有全碳四元手性中心的关键手性结构单元受到特别关注，后来被确定为 KRAS G12C 抑制剂的核心结构。在此，描述了通往关键构建块1的更安全且实用的路线的开发。通过取代涉及使用高能试剂和广泛色谱纯化的工艺，开发了一种利用化学拆分的可扩展工艺，以获取千克数量的手性构件，从而能够及时交付用于临床前和临床研究的 API。