1′H-[1,3′-bipyrrole]-2,2′-diylbis((2-methoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1′H-[1,3′-bipyrrole]-2,2′-diylbis((2-methoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone)
• 英文别名: [1-[2-[2-methoxy-4-(trifluoromethyl)benzoyl]-1H-pyrrol-3-yl]pyrrol-2-yl]-[2-methoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
• 化学式: C₂₆H₁₈F₆N₂O₄
• 分子量: 536.43
• InChiKey: PNMNJIFWVMJPBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1′H-[1,3′-bipyrrole]-2,2′-diylbis((2-methoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone) 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (4,4′,5′-trichloro-5-(thiophen-2-ylthio)-1′H-[1,3′-bipyrrole]-2,2′-diyl)bis((2-hydroxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  10,10'-双(三氟甲基)marinopyrrole A衍生物的合成及其体外抗病毒活性评价

  摘要：

  黄病毒和肠道病毒会在人群中意外出现，并导致一系列潜在的严重疾病甚至死亡。由于目前还没有针对大多数这些致命病毒的有效疫苗，因此仍然迫切需要抗病毒化学药物。为了满足这一未满足的需求，我们开发了一系列在 C5'-位置带有各种取代基的 10,10'-双（三氟甲基）marinopyrrole A 衍生物，它们在体外对黄病毒（ZIKV、DENV、YFV、JEV）和肠道病毒（EV71、CA6、CA16）。先导化合物 10,10'-双（三氟甲基）marinopyrrole A 3在培养细胞中对肠道病毒 EV71 和 CA16 非常有效，但对黄病毒的抑制活性较低。由化合物精心修饰如图3所示，具有巯基脂肪链的化合物32和33被发现是有希望的ZIKV和DENV抑制剂；含有吡嗪的化合物19是一种有效的广谱黄病毒抑制剂；除了广谱肠道病毒抑制作用外，噻吩化合物15对JEV-SA14、YFV-17D表现出显着的选择性抑制作用。因此，这些结果表明，10

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114436
• 作为产物：
  描述：

  (1'-tosyl-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2'-diyl)dimethanol 在 咪唑 、 正丁基锂 、 2-iodoxybenzoic acid 、 四丁基氟化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.83h， 生成 1′H-[1,3′-bipyrrole]-2,2′-diylbis((2-methoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  Marinopyrrole Derivatives as Potential Antibiotic Agents against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (II)

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）仍然是一个大问题，在全球范围内造成严重和难以治愈的感染。MRSA 对所有β-内酰胺类抗生素都有耐药性，替代治疗方法有限。过去半个世纪中发现的新抗生素数量非常有限，因此迫切需要治疗 MRSA 感染的新型药物。2008 年，有报道称 Marinopyrrole A 对 MRSA 具有抗生素活性。在我们首次报道了 (±)-arinopyrrole A 的全合成之后，我们设计并合成了一系列 marinopyrrole 衍生物。我们对这些新型衍生物进行了结构活性关系（SAR）研究，发现它们在抗菌试验中对一组革兰氏阳性病原体的作用分别比万古霉素对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、甲氧西林易感金黄色葡萄球菌（MSSA）和 MRSA 的作用强≥63 倍、8 倍和 4 倍。这些结果为寻找新一代抗生素提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.3390/md11082927

文献信息

• [EN] SYMMETRICAL MARINOPYRROLE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIBIOTIC AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS MARINOPYRROLES SYMÉTRIQUES EN TANT QU'AGENTS PRÉSENTANT UN POTENTIEL ANTIBIOTIQUE
  申请人：CHONGQING ZEIN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2014116634A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Symmetrical marinopyrrole derivatives are disclosed herein, as is a synthetic route for producing these compounds. Also disclosed are methods of using symmetrical marinopyrrole derivatives to treat bacterial pathogens, like MRSE, MSSA and MRSA.

  本文披露了对称海洋吡咯衍生物，以及用于生产这些化合物的合成路线。还披露了使用对称海洋吡咯衍生物治疗细菌病原体（如MRSE，MSSA和MRSA）的方法。
• SYMMETRICAL MARINOPYRROLE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIBIOTIC AGENTS
  申请人：CHONGQING ZEIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150366197A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Symmetrical marinopyrrole derivatives are disclosed herein, as is a synthetic route for producing these compounds. Also disclosed are methods of using symmetrical marinopyrrole derivatives to treat bacterial pathogens, like MRSE, MSSA and MRSA.

  本文披露了对称的海洋吡咯衍生物，以及生产这些化合物的合成路线。还披露了使用对称的海洋吡咯衍生物治疗细菌病原体，如MRSE、MSSA和MRSA的方法。
• US9700044B2
  申请人：——

  公开号：US9700044B2

  公开（公告）日：2017-07-11
• Marinopyrrole Derivatives as Potential Antibiotic Agents against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (II)
  作者：Chunwei Cheng、Yan Liu、Hao Song、Lili Pan、Jerry Li、Yong Qin、Rongshi Li

  DOI：10.3390/md11082927

  日期：——

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) continues to be a major problem, causing severe and intractable infections worldwide. MRSA is resistant to all beta-lactam antibiotics, and alternative treatments are limited. A very limited number of new antibiotics have been discovered over the last half-century, novel agents for the treatment of MRSA infections are urgently needed. Marinopyrrole A was reported to show antibiotic activity against MRSA in 2008. After we reported the first total synthesis of (±)-marinopyrrole A, we designed and synthesized a series of marinopyrrole derivatives. Our structure activity relationship (SAR) studies of these novel derivatives against a panel of Gram-positive pathogens in antibacterial assays have revealed that a para-trifluoromethyl analog (33) of marinopyrrole A is ≥63-, 8-, and 4-fold more potent than vancomycin against methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE), methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) and MRSA, respectively. The results provide valuable information in the search for new-generation antibiotics.

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）仍然是一个大问题，在全球范围内造成严重和难以治愈的感染。MRSA 对所有β-内酰胺类抗生素都有耐药性，替代治疗方法有限。过去半个世纪中发现的新抗生素数量非常有限，因此迫切需要治疗 MRSA 感染的新型药物。2008 年，有报道称 Marinopyrrole A 对 MRSA 具有抗生素活性。在我们首次报道了 (±)-arinopyrrole A 的全合成之后，我们设计并合成了一系列 marinopyrrole 衍生物。我们对这些新型衍生物进行了结构活性关系（SAR）研究，发现它们在抗菌试验中对一组革兰氏阳性病原体的作用分别比万古霉素对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、甲氧西林易感金黄色葡萄球菌（MSSA）和 MRSA 的作用强≥63 倍、8 倍和 4 倍。这些结果为寻找新一代抗生素提供了有价值的信息。
• Synthesis of 10,10′-bis(trifluoromethyl) marinopyrrole A derivatives and evaluation of their antiviral activities in vitro
  作者：Yaxin Xiao、Jingjing Yang、Liangjing Zou、Pingzhou Wu、Wei Li、Yunzheng Yan、Yuexiang Li、Song Li、Hao Song、Wu Zhong、Yong Qin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114436

  日期：2022.8

  emerge unexpectedly in human populations and cause a spectrum of potentially severe diseases or even death. Since effective vaccine is currently unavailable against most of these deadly viruses, antiviral chemical drugs remain in urgent need. To meet this unmet demand, we developed a series of 10,10′-bis(trifluoromethyl) marinopyrrole A derivates bearing various substituents at C5′-positions, which

  黄病毒和肠道病毒会在人群中意外出现，并导致一系列潜在的严重疾病甚至死亡。由于目前还没有针对大多数这些致命病毒的有效疫苗，因此仍然迫切需要抗病毒化学药物。为了满足这一未满足的需求，我们开发了一系列在 C5'-位置带有各种取代基的 10,10'-双（三氟甲基）marinopyrrole A 衍生物，它们在体外对黄病毒（ZIKV、DENV、YFV、JEV）和肠道病毒（EV71、CA6、CA16）。先导化合物 10,10'-双（三氟甲基）marinopyrrole A 3在培养细胞中对肠道病毒 EV71 和 CA16 非常有效，但对黄病毒的抑制活性较低。由化合物精心修饰如图3所示，具有巯基脂肪链的化合物32和33被发现是有希望的ZIKV和DENV抑制剂；含有吡嗪的化合物19是一种有效的广谱黄病毒抑制剂；除了广谱肠道病毒抑制作用外，噻吩化合物15对JEV-SA14、YFV-17D表现出显着的选择性抑制作用。因此，这些结果表明，10