{4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol | 136470-78-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: {4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol
• 英文别名: [4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl]methanol
• CAS: 136470-78-5；914348-29-1
• 化学式: C₁₄H₁₈N₆O
• 分子量: 286.33
• InChiKey: MCGSCOLBFJQGHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165°
• 比旋光度：
  D20 -59.7°; 43620 -127.8°; 36520 -218.1° (c = 0.15 in methanol)
• 沸点：
  636.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  T,N
• 危险类别码：
  R50/53,R23/25,R21,R43
• 危险品运输编号：
  UN 2810
• RTECS号：
  TE3850000
• 危险类别：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S36/37,S45,S60,S61
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  0-6°C

SDS

阿巴卡韦 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： ABAcavir
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
呼吸敏感性 1B类
皮肤敏感性 1B类
生殖细胞敏感性 第2级
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吸入可能导致过敏或哮喘或呼吸困难
可能导致皮肤过敏性反应
怀疑会造成遗传缺陷
怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
避免吸入。
受污染的工作服不允许带出工作场所。
万一通风不够，佩戴防护面具。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：若呼吸困难，将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
阿巴卡韦 修改号码：5.3

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模块 2. 危险性概述
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 阿巴卡韦
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 136470-78-5
俗名： (1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopeNTene-1-
methanol
分子式： C14H18N6O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。
阿巴卡韦 修改号码：5.3

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 161°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dnd-hmn-oth 100 umol/L/3D
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: GY5979200

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
阿巴卡韦 修改号码：5.3

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模块 12. 生态学信息
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗艾滋病药——阿巴卡韦

阿巴卡韦简介

阿巴卡韦是一种抗病毒药物，具有对抗艾滋病毒的作用。由英国葛兰素威康（GLAxo-Wellcome）公司研发成功，并于1998年获得美国食品与药品管理局（FDA）的上市批准。其商品名为Ziagen，属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），通过转化为有活性的代谢产物三磷酸卡波韦，在人体内发挥作用。

阿巴卡韦是一种脱氧三磷酸鸟苷（dGTP）类似物，能够与后者竞争或整合嵌入病毒DNA中，从而抑制HIV逆转录酶的活性。这种作用机制可导致病毒DNA复制停止，并产生缺陷的整合产物。研究表明，与其他核苷类逆转录酶抑制剂如地丹诺辛、扎西他宾、拉米夫定和司他夫定合用时具有相加作用；与齐多夫定联合使用则存在协同效应。

2008年2月，美国FDA修订了艾滋病抗病毒治疗指南，将阿巴卡韦列为初次治疗患者的首选药物之一。这不仅是因为其抗病毒效果接近于泰诺福韦且对线粒体损害较小，从而减少了脂肪消耗、胰腺炎、神经炎及乳酸酸中毒等不良反应的发生几率；还由于在用药前筛查超敏反应基因HLA-B5701时，阴性患者使用该药后几乎不会发生过敏反应，提高了药物的安全性。

临床研究

2008年5月，美国FDA发布警告称阿巴卡韦和去羟肌苷可能增加心脏病发作或心肌梗死的风险。这些警示信息源于D:A:D研究，是一项对抗HIV药物不良反应数据的大型分析报告。然而，阿巴卡韦制药商葛兰素史克公司的临床数据分析并未发现其会增加上述风险。

适应证

阿巴卡韦适用于与其他抗病毒药物联用治疗HIV感染，通过竞争性抑制反转录酶的作用及抑制核心蛋白的合成来终止病毒DNA链的延长。此外，在一项由560例首次接受治疗的患者参与的研究中，阿巴卡韦与拉米夫定和齐多夫定合用所产生的抗逆转录病毒疗效相当于蛋白酶抑制剂吲哚那韦联合使用时的效果。

药物相互作用

1. 阿巴卡韦具有独特的代谢途径，对大多数细胞色素P450异构体无诱导及抑制作用。
2. 与那些抑制或被细胞色素P450同功酶代谢的药物如酮康唑、现有的HIV蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂之间没有药物相互作用。
3. 与其他常用于抗HIV感染的药物如复方磺胺甲噁唑及大多数抗结核药物无相互影响，不影响本品的代谢。
4. 乙醇与阿巴卡韦之间也无药代动力学的相互影响。

不良反应

常见副作用包括胃肠道不适、嗜睡、发热、头痛和厌食。此外，过敏反应可能致命。阿巴卡韦引起的过敏性休克需要立即停药，并且不能再次使用该药物。

注意事项

• 在治疗最初的2个月内需严密监测。

• 出现过敏反应症状时应立即报告并停药。

• 对肝酶迅速升高、出现进展性肝肿大或代谢性乳酸性酸中毒者需立即停止用药。

• 注意肥胖妇女及其他与肝肿大、肝炎或已知肝病相关的危险因素的症状。

• 中度和重度肝功能受损、晚期肾脏疾病患者禁用阿巴卡韦。

• 禁止将阿巴卡韦与乙醇并用，否则可增加血浆药物浓度，并影响其消除作用。与拉米夫定和齐多夫定联合使用时不影响代谢及血浆药物浓度。

用途

• 作为抗病毒药
• 抗艾滋病辅助药物

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol 生成 tert-butyl (2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-9-((1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)-9H-purin-6-yl)(cyclopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种伐诺司林的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种新的伐诺司林的合成方法，它是以1-溴-3-苯基丙烷和对氟苯基溴化镁为起始原料，分别经过两步合成两个中间体，这两个中间体进行亲核取代合成伐诺司林。此路线所用原料都是工业化产品，且每步都不需要柱色谱纯化，收率都在90%以上。此路线是一个高收率易工业化的路线。

  公开号：

  CN104529942A
• 作为产物：
  描述：

  O-(tert-butyldimethylsilyiloxy)-N,N,N-tributoxycarbonylabacavir 以98的产率得到{4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol
  参考文献：
  名称：

  一种伐诺司林的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种新的伐诺司林的合成方法，它是以1-溴-3-苯基丙烷和对氟苯基溴化镁为起始原料，分别经过两步合成两个中间体，这两个中间体进行亲核取代合成伐诺司林。此路线所用原料都是工业化产品，且每步都不需要柱色谱纯化，收率都在90%以上。此路线是一个高收率易工业化的路线。

  公开号：

  CN104529942A

文献信息

• [EN] INDANE COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES INDANE UTILISES COMME ANTAGONISTES DE CCR5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004055012A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及公式(I)的化合物，或其药用可接受的衍生物，用于治疗CCR5相关疾病和障碍，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，以及治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。
• Inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated.

  公开号：US20040122000A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一类新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一类新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：——

  公开号：US20020049201A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一类新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一类新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• [EN] PYRROLIDINE AND AZETIDINE COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLIDINE ET D'AZETIDINE SERVANT D'ANTAGONISTES DE CCR5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004055016A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，用于治疗与CCR5相关的疾病和疾病，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，并用于治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
• [EN] CCR5 ANTAGONISTS AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE CCR5 EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009058923A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to compounds useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及用于治疗与CCR5相关的疾病和疾病的化合物，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，并用于治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。