9-((1R,4S)-4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopent-2-en-1-yl)-N6-cyclopropyl-9H-purine-2,6-diamine | 1446418-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 9-((1R,4S)-4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopent-2-en-1-yl)-N6-cyclopropyl-9H-purine-2,6-diamine
• 英文别名: 9-[(1R,4S)-4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]cyclopent-2-en-1-yl]-6-N-cyclopropylpurine-2,6-diamine
• CAS: 1446418-44-5
• 化学式: C₂₀H₃₂N₆OSi
• 分子量: 400.599
• InChiKey: KVJGXXQVQJREIW-HIFRSBDPSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((1R,4S)-4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopent-2-en-1-yl)-N6-cyclopropyl-9H-purine-2,6-diamine 在 吡啶 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (-)-N-{6-(cyclopropylamino)-9-[(1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-enyl]-9H-purin-2-yl}isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  化学掺入链终止核苷类似物作为 3'-阻断 DNA 损伤及其通过人 ERCC1-XPF 核酸内切酶去除

  摘要：

  缺乏 3'-羟基的核苷/核苷酸类似物被广泛用于 HIV 治疗。这些链终止核苷类似物 (CTNA) 在掺入生长的 DNA 后会阻止 DNA 合成，从而产生抗病毒作用。然而，它们也被认为是 DNA 损伤剂，据报道，酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1（一种 DNA 修复酶）能够去除 DNA 的此类 CTNA 修饰。在这里，我们合成了代表性 CTNA 的亚磷酰胺构件，例如阿昔洛韦、阿巴卡韦、卡波韦和拉米夫定，并且在固体支持物上成功合成了具有 3'-CTNA 的寡核苷酸。使用化学合成的寡核苷酸，我们研究了人类切除修复交叉互补蛋白 1-色素干皮病 F 组（ERCC1-XPF）核酸内切酶对 DNA 中 3'-CTNA 的切除，该酶是核苷酸切除修复途径的主要成分之一。生化分析表明 ERCC1-XPF 核酸内切酶在 3'-阻断 CTNAs 上游 2-7 nt 处切割，并且在去除 CTNAs 后重新开始 Klenow

  DOI：

  10.3390/molecules21060766
• 作为产物：
  描述：

  {4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol 以66.2的产率得到9-((1R,4S)-4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopent-2-en-1-yl)-N6-cyclopropyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法，用于制备这种化合物的中间体，以及将这种化合物用于治疗炎症性皮肤疾病的用途。

  公开号：

  US20140200229A1

文献信息

• [EN] CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] NUCLÉOSIDES CARBOCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET LEURS COMPOSITIONS
  申请人：CELLCEUTIX CORP

  公开号：WO2013103601A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Abstract of the Disclosure Disclosed are compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts of such compounds. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds, intermediates used in the preparation of such compounds, and the uses of such compounds in treating inflammatory skin diseases.

  本公开揭示了化合物I的结构以及这些化合物的药学可接受的盐。还公开了制备这些化合物的方法，用于制备这些化合物的中间体，以及这些化合物在治疗炎症性皮肤疾病中的用途。
• Chemical Incorporation of Chain-Terminating Nucleoside Analogs as 3′-Blocking DNA Damage and Their Removal by Human ERCC1-XPF Endonuclease
  作者：Junpei Yamamoto、Chiaki Takahata、Isao Kuraoka、Kouji Hirota、Shigenori Iwai

  DOI：10.3390/molecules21060766

  日期：——

  Nucleoside/nucleotide analogs that lack the 3′-hydroxy group are widely utilized for HIV therapy. These chain-terminating nucleoside analogs (CTNAs) block DNA synthesis after their incorporation into growing DNA, leading to the antiviral effects. However, they are also considered to be DNA damaging agents, and tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1, a DNA repair enzyme, is reportedly able to remove such CTNA-modifications

  缺乏 3'-羟基的核苷/核苷酸类似物被广泛用于 HIV 治疗。这些链终止核苷类似物 (CTNA) 在掺入生长的 DNA 后会阻止 DNA 合成，从而产生抗病毒作用。然而，它们也被认为是 DNA 损伤剂，据报道，酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1（一种 DNA 修复酶）能够去除 DNA 的此类 CTNA 修饰。在这里，我们合成了代表性 CTNA 的亚磷酰胺构件，例如阿昔洛韦、阿巴卡韦、卡波韦和拉米夫定，并且在固体支持物上成功合成了具有 3'-CTNA 的寡核苷酸。使用化学合成的寡核苷酸，我们研究了人类切除修复交叉互补蛋白 1-色素干皮病 F 组（ERCC1-XPF）核酸内切酶对 DNA 中 3'-CTNA 的切除，该酶是核苷酸切除修复途径的主要成分之一。生化分析表明 ERCC1-XPF 核酸内切酶在 3'-阻断 CTNAs 上游 2-7 nt 处切割，并且在去除 CTNAs 后重新开始 Klenow
• CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：CELLCEUTIX CORPORATION

  公开号：US20140200229A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Disclosed are compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts of such compounds. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds, intermediates used in the preparation of such compounds, and the uses of such compounds in treating inflammatory skin diseases.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法，用于制备这种化合物的中间体，以及将这种化合物用于治疗炎症性皮肤疾病的用途。