替诺福韦杂质D | 1446486-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦杂质D
• 中文别名: 替诺福韦杂质B；替诺福韦酯杂质O；替诺福韦杂质35；TDF杂质B
• 英文名称: (E)-6-amino-9-(prop-1-en-1-yl)-9H-purine
• 英文别名: (E)-9-(prop-1-enyl)-9H-adenine；9-Propenyladenine；9-[(E)-prop-1-enyl]purin-6-amine
• CAS: 1446486-33-4
• 化学式: C₈H₉N₅
• 分子量: 175.193
• InChiKey: ACWCANXGLNLMJB-NSCUHMNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-9-cinnamyl-9H-purin-6-amine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 替诺福韦杂质D
  参考文献：
  名称：

  通过相应 N-烯丙基异构体的重排合成 N-烯基嘌呤：范围和限制

  摘要：

  N-9- 和 N-7- 烯基嘌呤是通过相应的 N-烯丙基衍生物的重排合成的，通常具有良好的产率和高立体选择性。已经研究了碱促进和过渡金属介导的重排。简单的烯丙基嘌呤很容易与催化量的 RuClH(CO)(PPh3)3 重排。碱促进重排的效率高度依赖于起始材料的详细结构，但这种反应经常以惊人的高 Z 选择性发生。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201455

文献信息

• Synthesis of (<i>E</i>)-9-(Propen-1-yl)-9<i>H</i>-adenine, a Mutagenic Impurity in Tenofovir Disoproxil Fumarate
  作者：Ramadas Chavakula、NarayanaRao Mutyala、SrinivasaRao Chennupati

  DOI：10.1080/00304948.2013.798576

  日期：2013.7.4

  spectroscopic data was reported (Scheme 1).8 Since FDA approval requires a reliable synthesis of 2, we investigated and now report a new and more efficient route to 2 (Scheme 2). This method to introduce the 9-propenyl group may be useful since it can also serve as a key blocking group for the synthesis of 1-substituted adenines. In our approach, adenine was treated with R,S-propylenecarbonate in DMF

  富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种高效的抗病毒剂，特别适用于治疗或预防逆转录病毒感染，属于一类称为核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的药物，可阻断逆转录酶，这种酶对 HIV 中的病毒产生至关重要- 感染患者。1-6 在从腺嘌呤生产富马酸替诺福韦二吡呋酯的过程中会产生几种杂质。美国药典规定，其中一种杂质 E-9-(propen-1yl)adenine (2) 的浓度不应超过 5 ppm。7 据我们所知，唯一报道的 2 的制剂仅为毫克数量涉及腺嘌呤的烯丙基化，然后是 1 到 2 的碱催化异构化，但没有报告光谱数据（方案 1）。8 由于 FDA 批准需要可靠的 2 合成，我们研究并报告了一种新的更有效的 2 途径（方案 2）。这种引入 9-丙烯基的方法可能很有用，因为它也可以作为合成 1-取代腺嘌呤的关键保护基团。在我们的方法中，腺嘌呤在 DMF 中在 125°C 和氢氧化钠存在下用 R,S-碳酸丙烯酯处理
• US5733788A
  申请人：——

  公开号：US5733788A

  公开（公告）日：1998-03-31
• Synthesis of<i>N</i>-Alkenylpurines by Rearrangements of the Corresponding<i>N</i>-Allyl Isomers: Scopes and Limitations
  作者：Jindrich Kania、Lise-Lotte Gundersen

  DOI：10.1002/ejoc.201201455

  日期：2013.4

  N-7-alkenylpurines have been synthesized by rearrangement of the corresponding N-allyl derivatives, often in good yields and with high stereoselectivity. Base promoted and transition metal mediated rearrangements have been studied. Simple allylpurines were easily rearranged with catalytic amounts of RuClH(CO)(PPh3)3. The efficiency of base promoted rearrangement was highly dependent on the detailed structure

  N-9- 和 N-7- 烯基嘌呤是通过相应的 N-烯丙基衍生物的重排合成的，通常具有良好的产率和高立体选择性。已经研究了碱促进和过渡金属介导的重排。简单的烯丙基嘌呤很容易与催化量的 RuClH(CO)(PPh3)3 重排。碱促进重排的效率高度依赖于起始材料的详细结构，但这种反应经常以惊人的高 Z 选择性发生。