(1R,4aR,6R,12aR)-1-isopropyl-4-methyl-11-methylene-1,2,4a,5,6,7,10,11,12,12a-decahydrobenzocyclodecen-6-ol | 503071-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,4aR,6R,12aR)-1-isopropyl-4-methyl-11-methylene-1,2,4a,5,6,7,10,11,12,12a-decahydrobenzocyclodecen-6-ol
• 英文别名: (4R,4aR,8Z,11R,12aR)-1-methyl-6-methylidene-4-propan-2-yl-4,4a,5,7,10,11,12,12a-octahydro-3H-benzo[10]annulen-11-ol
• CAS: 503071-61-2
• 化学式: C₁₉H₃₀O
• 分子量: 274.447
• InChiKey: MDQTWRAUKXEBRU-AHMLNCNRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pivaloyl N-methylurocanate 、 (1R,4aR,6R,12aR)-1-isopropyl-4-methyl-11-methylene-1,2,4a,5,6,7,10,11,12,12a-decahydrobenzocyclodecen-6-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以47%的产率得到(E)-3-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)acrylic acid (1R,4aR,6R,12aR)-1-isopropyl-4-methyl-11-methylene-1,2,4a,5,6,7,10,11,12,12a-decahydrobenzocyclodecen-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  以闭环复分解为关键步骤合成具有有效的微管稳定活性的新型简化的降钙素/血红蛋白类似物

  摘要：

  描述了许多具有有效的微管蛋白组装和微管稳定特性的新型简化的亮叶黄素类似物的合成，使用闭环易位作为获得6-10稠合双环系统的关键步骤。RCM前体是通过多个立体选择性布朗烯丙基化反应从醛3（从R -（-）-香芹酮以6克多步制法，以30％的总收率从醛3合成）合成的。第二代RCM催化剂13以良好的收率得到了作为单Z立体异构体的所需的闭环的10元碳环。RCM立体化学过程（100％Z）可能反映了热力学控制。讨论了均烯丙基和烯丙基取代基的保护基对于RCM反应效率的关键作用。天然产物的这些简化的类似物（尤其缺少C-4 / C-7醚桥）保留了有效的微管稳定活性。但是，细胞毒性测试与有效的微管蛋白组装和微管稳定特性并不平行：对三种常见的肿瘤细胞系（人卵巢癌和人结肠癌细胞系，IC 50在表2中给出的μM范围内）观察到有限的细胞毒性。），比紫杉醇（IC 50在nM范围内）小三个数量级。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.08.057
• 作为产物：
  描述：

  {(1R,2R,6R)-2-[(2R)-2-(tert-butyl(diphenyl)silanyloxy)pent-4-enyl]-6-isopropyl-3-methylcyclohex-3-enyl}acetonitrile 在 1,3-bis(2,4,6-triMePh)imidazolidine based ruthenium catalyst 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 (-)-B-甲氧基二异松莰基硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 204.25h， 生成 (1R,4aR,6R,12aR)-1-isopropyl-4-methyl-11-methylene-1,2,4a,5,6,7,10,11,12,12a-decahydrobenzocyclodecen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  以闭环复分解为关键步骤合成具有有效的微管稳定活性的新型简化的降钙素/血红蛋白类似物

  摘要：

  描述了许多具有有效的微管蛋白组装和微管稳定特性的新型简化的亮叶黄素类似物的合成，使用闭环易位作为获得6-10稠合双环系统的关键步骤。RCM前体是通过多个立体选择性布朗烯丙基化反应从醛3（从R -（-）-香芹酮以6克多步制法，以30％的总收率从醛3合成）合成的。第二代RCM催化剂13以良好的收率得到了作为单Z立体异构体的所需的闭环的10元碳环。RCM立体化学过程（100％Z）可能反映了热力学控制。讨论了均烯丙基和烯丙基取代基的保护基对于RCM反应效率的关键作用。天然产物的这些简化的类似物（尤其缺少C-4 / C-7醚桥）保留了有效的微管稳定活性。但是，细胞毒性测试与有效的微管蛋白组装和微管稳定特性并不平行：对三种常见的肿瘤细胞系（人卵巢癌和人结肠癌细胞系，IC 50在表2中给出的μM范围内）观察到有限的细胞毒性。），比紫杉醇（IC 50在nM范围内）小三个数量级。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.08.057

文献信息

• Simplified sarcondictyn derivatives as anti-tumor agents
  申请人：Mongelli Nicola

  公开号：US20050038112A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  There are provided sarcodictyin derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are characterized by a simplified chemical structure and have anti-tumor activity. A process for their preparation, the pharmaceutical compositions containing them, and their use in the prevention, control and treatment of cancer are also provided.

  提供了一种具有简化化学结构并具有抗肿瘤活性的脉轮菌素衍生物或其药学上可接受的盐。还提供了一种制备它们的方法，含有它们的制药组合物以及它们在预防、控制和治疗癌症方面的用途。
• SIMPLIFIED SARCODICTYN DERIVATIVES AS ANTI-TUMOR AGENTS
  申请人：Pfizer Italia S.r.l.

  公开号：EP1439885B1

  公开（公告）日：2006-08-30
• Synthesis of novel simplified sarcodictyin/eleutherobin analogs with potent microtubule-stabilizing activity, using ring closing metathesis as the key-step
  作者：Raphael Beumer、Pau Bayón、Piergiuliano Bugada、Sylvie Ducki、Nicola Mongelli、Federico Riccardi Sirtori、Joachim Telser、Cesare Gennari

  DOI：10.1016/j.tet.2003.08.057

  日期：2003.10

  The synthesis of a number of novel simplified eleutheside analogs with potent tubulin-assembling and microtubule-stabilizing properties is described, using ring closing metathesis as the key-step for obtaining the 6–10 fused bicyclic ring system. The RCM precursors were synthesized starting from aldehyde 3 [prepared in 6 steps on a multigram scale from R-(−)-carvone in 30% overall yield] via multiple

  描述了许多具有有效的微管蛋白组装和微管稳定特性的新型简化的亮叶黄素类似物的合成，使用闭环易位作为获得6-10稠合双环系统的关键步骤。RCM前体是通过多个立体选择性布朗烯丙基化反应从醛3（从R -（-）-香芹酮以6克多步制法，以30％的总收率从醛3合成）合成的。第二代RCM催化剂13以良好的收率得到了作为单Z立体异构体的所需的闭环的10元碳环。RCM立体化学过程（100％Z）可能反映了热力学控制。讨论了均烯丙基和烯丙基取代基的保护基对于RCM反应效率的关键作用。天然产物的这些简化的类似物（尤其缺少C-4 / C-7醚桥）保留了有效的微管稳定活性。但是，细胞毒性测试与有效的微管蛋白组装和微管稳定特性并不平行：对三种常见的肿瘤细胞系（人卵巢癌和人结肠癌细胞系，IC 50在表2中给出的μM范围内）观察到有限的细胞毒性。），比紫杉醇（IC 50在nM范围内）小三个数量级。
• Synthesis of novel simplified eleutheside analogues with potent microtubule-stabilizing activity, using ring-closing metathesis as the key-step
  作者：Raphael Beumer、Pau Bayón、Piergiuliano Bugada、Sylvie Ducki、Nicola Mongelli、Federico Riccardi Sirtori、Joachim Telser、Cesare Gennari

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02646-1

  日期：2003.1

  The synthesis of a number of novel simplified eleutheside analogues with potent tubulin-assembling and microtubulestabilizing properties is described, using ring-closing metathesis as the key-step for obtaining the 6-10 fused bicyclic ring system. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.