FMOC-L-1,2,3,4-四氢-Β-咔啉-3-羧酸 | 204322-23-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - FMOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: FMOC-L-1,2,3,4-四氢-Β-咔啉-3-羧酸
• 中文别名: N-Fmoc-L-1,2,3,4-四氢-beta-咔啉-3-甲酸；N-FMOC-L-1,2,3,4-四氢-BETA-咔啉-3-甲酸；FMOC-L-1,2,3,4-四氢-BETA-咔啉-3-羧酸
• 英文名称: N-Fmoc-Tpi-OH
• 英文别名: (S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid；(S)-Fmoc-1,2,3,4-tetrahydro-b-carboline-3-carboxylic acid；Fmoc-(S)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid；Fmoc-H-1,2,3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid；Fmoc-L-1,2,3,4-Tetrahydronorharman-3-carboxylic acid；(3S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 204322-23-6
• 化学式: C₂₇H₂₂N₂O₄
• 分子量: 438.483
• InChiKey: IHHULIKSMJSELI-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  702.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242990
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-L-1,2,3,4-四氢-Β-咔啉-3-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 selenium(IV) oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 (S)-2-((S)-4-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-oxo-3,4,5,10-tetra hydro azepino[3,4-b]indol-2(1H)-yl)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Constraining the Side Chain of C-Terminal Amino Acids in Apelin-13 Greatly Increases Affinity, Modulates Signaling, and Improves the Pharmacokinetic Profile

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01941

文献信息

• Development of Low Molecular Weight HIV-1 Protease Dimerization Inhibitors
  作者：You Seok Hwang、Jean Chmielewski

  DOI：10.1021/jm049581j

  日期：2005.3.1

  The role of HIV protease in viral replication has made it a significant target for inhibition. The focus of our studies is to target the dimerization interface of HIV-1 protease because disruption of the dimer will inhibit enzymatic activity. The initial strategy began with cross-linked peptides derived from the interface of HIV protease. Herein we describe the design of a focused library of agents

  HIV蛋白酶在病毒复制中的作用使其成为重要的抑制靶标。我们研究的重点是针对HIV-1蛋白酶的二聚界面，因为二聚体的破坏会抑制酶的活性。最初的策略始于源自HIV蛋白酶界面的交联肽。在本文中，我们描述了基于HIV-1蛋白酶二聚化抑制作用的最小药效基团的试剂集中库的设计。
• Using conformational constraints at position 6 of Angiotensin II to generate compounds with enhanced AT2R selectivity and proteolytic stability
  作者：Dirk Tourwé、Antonis D. Tsiailanis、Nikolaos Parisis、Baydaa Hirmiz、Mark Del Borgo、Marie-Isabel Aguilar、Olivier Van der Poorten、Steven Ballet、Robert E. Widdop、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128086

  日期：2021.7

  aminoacids located at positions 6 and 7 with various conformationally constrained analogues to enhance both the selectivity and stability. We report the development of high-affinity AT2R binders, which displayed high selectivity for AT2R versus AT1R. Furthermore, all analogues presented enhanced stability in human plasma with respect to the parent hormone Angiotensin II as also [Y]6-AII.

  肾素-血管紧张素系统 (RAS) 在许多病理状况中起着至关重要的作用。两个关键的 RAS 参与者，血管紧张素受体 AT1R 和 AT2R，具有不同的功能特征，尽管它们具有高度的序列相似性。尽管主要关注点放在 AT1R 上，但一些流行病学研究表明，AT2R 的激活可以作为不同疾病的多模式治疗靶点。因此，选择性 AT2R 配体的开发可能对不同的治疗方向具有很高的临床潜力。此外，它们可以作为一种强大的工具来询问由 AT2R 介导的分子机制。基于我们最近建立的高亲和力和 AT2R 选择性化合物 [Y] 6-AII 我们通过用各种构象受限的类似物修饰位于位置 6 和 7 的氨基酸来开发多种类似物，以提高选择性和稳定性。我们报告了高亲和力 AT2R 结合剂的开发，该结合剂对 AT2R 与 AT1R 显示出高选择性。此外，相对于母体激素血管紧张素II以及[Y] 6 -AII ，所有类似物在人血浆中表现出增强的稳定性。
• Identification of potent and broad-Spectrum antibiotics from SAR studies of a synthetic vancomycin analogue
  作者：Kateri A. Ahrendt、Jacob A. Olsen、Masahiro Wakao、Joaquim Trias、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00243-9

  日期：2003.5

  Dimeric vancomycin analogues based on a lead compound identified from a library of synthetic analogues of vancomycin have up to 60-fold greater activity than vancomycin against vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VRE, VanA phenotype). Simplified analogues have also been prepared and found to maintain activity against VRE and have broad-spectrum antibiotic activity.

  从万古霉素合成类似物文库中鉴定出的基于先导化合物的二聚万古霉素类似物对耐万古霉素粪便肠球菌（VRE，VanA表型）的活性比万古霉素高60倍。还制备了简化的类似物，发现其具有抗VRE的活性并具有广谱抗生素活性。
• Introduction of constrained Trp analogs in RW9 modulates structure and partition in membrane models
  作者：Camille Lozada、Simon Gonzalez、Rémy Agniel、Mathilde Hindie、Luca Manciocchi、Liuba Mazzanti、Tap Ha-Duong、Federica Santoro、Alfonso Carotenuto、Steven Ballet、Nadège Lubin-Germain

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106731

  日期：2023.10

  series of peptides containing these building blocks has been synthesized by varying the type, position, and number of modifications. The membranotropic activity of the RW9 analogs was studied by spectrofluorescence titration of the peptides in presence of liposomes (DMPG), allowing to calculate partition coefficients (Kp). Our results indicate that the partitioning of the modified peptides depends on

  在过去的几十年里，人们对许多细胞穿透肽（CPP）的穿过细胞膜的能力进行了研究，主要是为了改善细胞对治疗药物的摄取。尽管已经描述了疏水性和阴离子 CPP，但由于存在几个精氨酸 (Arg) 残基，其中许多是聚阳离子的。然而值得注意的是，CPP 中色氨酸 (Trp) 等芳香族氨基酸的存在似乎在实现高促膜活性方面发挥着重要作用。RW9 (RRWWRRRWRR) 是一种源自聚精氨酸 R9 的设计 CPP，具有这两种特性。一般来说，当与膜相互作用时，CPP 采用膜相互作用的最佳构象——在RW9的情况下为两亲性螺旋二级结构。在此，我们假设在肽序列中掺入局部受限的氨基酸可以通过促进其在与膜接触时的结构化来提高RW9的亲膜活性，同时保留一定的可塑性。因此，合成了两种环化色氨酸衍生物（Tcc和Aia ）作为色氨酸残基的替代物掺入RW9中。因此，通过改变修饰的类型、位置和数量，合成了一系列含有这些结构单元的肽。通过在脂质体
• Toward an Optimal Blood−Brain Barrier Shuttle by Synthesis and Evaluation of Peptide Libraries
  作者：Morteza Malakoutikhah、Meritxell Teixidó、Ernest Giralt

  DOI：10.1021/jm800156z

  日期：2008.8.1

  Several peptide families containing N-methylated amino acids were designed and synthesized using solid-phase peptide synthesis (SPPS). The permeability and phospholipophilicity of these compounds were studied by parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) and immobilized artificial membrane chromatography (IAMC) to select the best peptides in terms of length, terminal groups, and amino acid replacement to be used as carriers that pass through a model of the blood-brain barrier (BBB) by passive diffusion. Furthermore, the enzymatic stability of these peptides in human serum and their cell viability by MTT assay were tested. These peptide families showed great stability and nontoxicity. The three peptides that showed the greatest permeability were Coupled to levodopa (a nonpassive permeating drug) and assessed. These peptides effectively transferred levodopa through an artificial membrane by means of passive diffusion.