3,6-二氯-5-甲基哒嗪-4-甲酸甲酯 | 1363381-53-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,6-二氯-5-甲基哒嗪-4-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carboxylate
• CAS: 1363381-53-6
• 化学式: C₇H₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 221.043
• InChiKey: PYKFCNHSDFTGQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氯-5-甲基哒嗪-4-甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,6-dichloro-5-methylpyridazine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4

  摘要：

  本文披露了硫代噻吡啶[2,3-b:5,4-c']二吡啶-8-胺和吡啶[4',3':4,5]硫代噻吡啶[2,3-c]吡啉-8-胺化合物，这些化合物可能作为胆碱能受体M4（mAChR M4）的阳性变构调节剂而有用。本文还披露了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗与胆碱能受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。

  公开号：

  WO2018085813A1

文献信息

• [EN] ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR M4 D'ACÉTYLCHOLINE MUSCARINIQUE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2021119254A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Disclosed herein are substituted hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole compounds, which may be useful as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating disorders using the compounds and compositions.

  本文公开了取代的六氢-1H-环戊[c]吡咯化合物，这些化合物可能作为毒蕈碱乙酰胆碱受体M4（mAChR M4）的拮抗剂有用。本文还公开了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病的方法。
• [EN] ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2022036177A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  Disclosed herein are 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and 4, 5, 6, 7 -tetrahy droth ieno [2, 3 - cjpyri.din.es, useful as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mA.Ch.RM4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating disorders using the compounds and compositions.

  本文披露了作为胆碱能受体M4（mA.Ch.RM4）拮抗剂的1,2,3,4-四氢异喹啉和4,5,6,7-四氢噻吩[2,3-c]吡啶等化合物。本文还披露了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病的方法。
• VU6005806/AZN-00016130, an advanced M4 positive allosteric modulator (PAM) profiled as a potential preclinical development candidate
  作者：Darren W. Engers、Bruce J. Melancon、Allison R. Gregro、Jeanette L. Bertron、Sean R. Bollinger、Andrew S. Felts、Leah C. Konkol、Michael R. Wood、Katrina A. Bollinger、Vincent B. Luscombe、Alice L. Rodriguez、Carrie K. Jones、Michael Bubser、Samantha E. Yohn、Michael W. Wood、Nicholas J. Brandon、Mark E. Dugan、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.026

  日期：2019.7

  PAM preclinical candidate that resulted in the discovery of VU6005806/AZN-00016130. While the thieno[2,3-c]pyridazine core has been a consistent feature of key M4 PAMs, no work had previously been reported with respect to alternate functionality at the C3 position of the pyridazine ring. Here, we detail new chemistry and analogs that explored this region, and quickly led to VU6005806/AZN-00016130, which

  这封信描述了M4 PAM临床前候选药物的进展，该发现导致了VU6005806 / AZN-00016130的发现。尽管噻吩并[2,3-c]哒嗪核心一直是关键的M4 PAM的一致特征，但以前尚未报道有关哒嗪环C3位上的替代官能团的工作。在这里，我们详细介绍了探索该区域的新化学方法和类似物，并迅速产生了VU6005806 / AZN-00016130，该产品被认为是公认的候选产品。虽然，β-氨基羧酰胺部分在更高的物种中限制了吸收（限制了其发展）（或需要广泛的药物科学制剂），但溶解度受到限制，VU6005806 / AZN-00016130代表了一种新型的高质量临床前体内探针。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20180086776A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  Disclosed herein are substituted 8-aminothieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine-7-carboxamide compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 4 (mAChR M 4 ). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文披露了一些取代的8-氨基噻吩[3,2-e][1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶-7-羧酰胺化合物，这些化合物可能作为肌动蛋白乙酰胆碱受体M4(mAChR M4)的正向变构调节剂有用。本文还披露了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2022212819A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Disclosed herein are (6-(2H-indazol-5-yl)pyridazin-3-yl)octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5- amine compounds, useful as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4(mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating disorders using the compounds and compositions.

  本文揭示了(6-(2H-吲唑-5-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)八氢环戊[c]吡咯-5-胺类化合物，用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M4(mAChR M4)的拮抗剂。本文还揭示了制备该化合物的方法、包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物和组合物治疗疾病的方法。