tert-butyl (S)-(1-(3,5-diiodo-4-(4-((4-methoxybenzyl)oxy)phenoxy)phenyl)-3-(methylsulfonamido)propan-2-yl)carbamate | 1428317-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(3,5-diiodo-4-(4-((4-methoxybenzyl)oxy)phenoxy)phenyl)-3-(methylsulfonamido)propan-2-yl)carbamate
• CAS: 1428317-58-1
• 化学式: C₂₉H₃₄I₂N₂O₇S
• 分子量: 808.473
• InChiKey: MJJZZPQFSHPSMJ-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.26
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  112.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(3,5-diiodo-4-(4-((4-methoxybenzyl)oxy)phenoxy)phenyl)-3-(methylsulfonamido)propan-2-yl)carbamate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-(2-amino-3-(4-(4-hydroxyphenoxy)-3,5-diiodophenyl)propyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 4-PHENOXYPHENOL ANALOGS AS MODULATORS OF PROLIFERATING CELL NUCLEAR ANTIGEN ACTIVITY
  [FR] ANALOGUES DE 4-PHÉNOXYPHÉNOL SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE L'ANTIGÈNE NUCLÉAIRE DE PROLIFÉRATION CELLULAIRE

  摘要：

  公开号：

  WO2013006734A8
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二碘-L-甲状腺素 在 锂硼氢 、 三甲基氯硅烷 、 sodium azide 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.75h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(3,5-diiodo-4-(4-((4-methoxybenzyl)oxy)phenoxy)phenyl)-3-(methylsulfonamido)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 4-PHENOXYPHENOL ANALOGS AS MODULATORS OF PROLIFERATING CELL NUCLEAR ANTIGEN ACTIVITY
  [FR] ANALOGUES DE 4-PHÉNOXYPHÉNOL SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE L'ANTIGÈNE NUCLÉAIRE DE PROLIFÉRATION CELLULAIRE

  摘要：

  公开号：

  WO2013006734A8

文献信息

• Small molecule inhibitors of PCNA/PIP-box interaction suppress translesion DNA synthesis
  作者：Marcelo Actis、Akira Inoue、Benjamin Evison、Scott Perry、Chandanamali Punchihewa、Naoaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.022

  日期：2013.4

  Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is an essential component for DNA replication and DNA damage response. Numerous proteins interact with PCNA through their short sequence called the PIP-box to be promoted to their respective functions. PCNA supports translesion DNA synthesis (TLS) by interacting with TLS polymerases through PIP-box interaction. Previously, we found a novel small molecule inhibitor of the PCNA/PIP-box interaction, T2AA, which inhibits DNA replication in cells. In this study, we created T2AA analogues and characterized them extensively for TLS inhibition. Compounds that inhibited biochemical PCNA/PIP-box interaction at an IC50 <5 mu M inhibited cellular DNA replication at 10 mu M as measured by BrdU incorporation. In cells lacking nucleotide-excision repair activity, PCNA inhibitors inhibited reactivation of a reporter plasmid that was globally damaged by cisplatin, suggesting that the inhibitors blocked the TLS that allows replication of the plasmid. PCNA inhibitors increased gamma H2AX induction and cell viability reduction mediated by cisplatin. Taken together, these findings suggest that inhibitors of PCNA/PIP-box interaction could chemosensitize cells to cisplatin by inhibiting TLS. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.