3,5-二碘-L-甲状腺素 | 1041-01-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,5-二碘-L-甲状腺素
• 中文别名: 3,5-二碘甲腺原氨酸；O-(4-羟苯基)-3,5-二碘酪氨酸；3.5-二碘-L-甲腺氨酸；O-(对羟基苯基)-3,5-二碘-L-酪氨酸；3,5-二碘-L-甲状腺原氨酸；3,5-二碘甲腺氨酸；L-3,5-二碘甲腺原氨酸；3,5-二碘无碘甲状腺素；3,5-二碘甲腺原氨酸(T2)
• 英文名称: 3,5-diiodo-L-thyronine
• 英文别名: 3,5-diiodothyronine；O-(4-hydroxyphenyl)-3,5-diiodo-L-tyrosine；Diiodothyronine；(2S)-2-azaniumyl-3-[4-(4-hydroxyphenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoate
• CAS: 1041-01-6
• 化学式: C₁₅H₁₃I₂NO₄
• 分子量: 525.082
• InChiKey: ZHSOTLOTTDYIIK-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-260 °C (dec.)
• 沸点：
  559.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.095±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性溶液、酒精（少许）
• LogP：
  1.1 at 25℃
• 碰撞截面：
  198.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with ESI Low Concentration Tuning Mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：

  常温常压下稳定，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922509090
• 安全说明：
  S24/25
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C下密封储存。

SDS

3,5-二碘-L-甲状腺素 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 3,5-Diiodo-L-thyronine
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3,5-二碘-L-甲状腺素
百分比： >96.0%(T)
CAS编码： 1041-01-6
分子式： C15H13I2NO4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
光敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
256°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 碘化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性方面，3,5-二碘-L-甲状腺氨酸（3,5-T2，NSC 90469）是一种甲状腺激素的内源性代谢产物。研究表明，3,5-二碘-L-甲状腺氨酸可能是治疗肥胖和肝脏脂肪变性的潜在降血脂药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二碘-L-甲状腺素 在 碘 、 乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 三碘甲状腺原氨酸
  参考文献：
  名称：

  T3-硫酸盐的工艺开发和规模化，一种传统的甲状腺功能减退激素疗法的前药替代品

  摘要：

  据报道，一种有效且可扩展的甲状腺激素类似物O- [3-碘-4-（磺氧基）苯基] -3,5-二碘-1-酪氨酸钠盐（T3-硫酸盐，1）的制备方法。合成涉及O-（4-羟苯基）-3,5-二碘-1-酪氨酸的单碘化，得到碘代胸腺嘧啶（2），其在N，N-二甲基乙酰胺中用氯磺酸硫酸化。最初通过在聚苯乙烯树脂Amberlite XAD 1600上进行色谱法纯化T3-硫酸盐粗品，然后用乙醇结晶。扩大了该策略的规模，以提供适合于支持临床前和临床研究的公斤级API生产的过程。

  DOI：

  10.1021/op500222p
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二碘-L-酪氨酸 在 copper(II) perchlorate hexahydrate 、 氢碘酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 3,5-二碘-L-甲状腺素
  参考文献：
  名称：

  一种左甲状腺素钠的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药合成领域，公开了一种左甲状腺素钠的制备方法，步骤如下：1）以3,5‑二碘‑L‑酪氨酸为原料首先在氨基上引入乙酰基保护制备N‑乙酰基‑L‑酪氨酸；2）然后在二氯亚砜作用下制备得到N‑乙酰基‑3,5‑二碘‑L‑酪氨酸乙酯；3）再经过铜催化发生Chan‑Lam反应制备N‑乙酰基‑O‑（4‑甲氧基苯基）‑3,5‑二碘‑L‑酪氨酸乙酯；4）在强酸性条件下脱去保护基得到O‑（4‑羟基苯基）‑3,5‑二碘‑L‑酪氨酸；5）再与碘反应并在氢氧化钠作用下制备O‑（4‑羟基‑3,5‑二碘苯基）‑3,5‑二碘‑L‑酪氨酸二钠盐；6）最后经过冰醋酸调节pH制备得到左甲状腺素钠。本发明对关键的Chan‑Lam反应及其他反应步骤进行了优化，能够极大地缩短反应时间，提高反应收率，且工艺简单，操作方便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN109761830B
• 作为试剂：
  描述：

  3,5-二碘甲腺氨酸 、 盐酸 、 甲醇 在 盐酸 、 甲醇 、 3,5-二碘-L-甲状腺素 作用下， 反应 22.0h， 以leaving 5.2 g (95% yield) of white, crystalline powder, 3,5-diiodothyronine methyl ester hydrochloride的产率得到L-Tyrosine, O-(4-hydroxyphenyl)-3,5-diiodo-, methyl ester, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 3,5,3-triiodothyronine

  摘要：

  具有以下一般公式的3,5,3'-三碘甲状腺原因的衍生物：##STR1## 其中m是2到4的整数，n是1到4的整数，R是一种单价、未取代、完全不饱和的五元或六元单环杂环基团，其仅包含一或两个氮原子作为唯一的杂原子。

  公开号：

  US04711855A1

文献信息

• Novel Compounds
  申请人：Chhipa Laxmikant

  公开号：US20100168110A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention discloses a novel thyroid like compounds of formula (I), wherein R 1 R 2 , R 3 , R 4 and Z are as defined in the specification, method for its preparation, composition containing such compounds and use of such compounds and composition as medicament. Further, compounds of formula (I) has significantly low binding affinity to thyroid receptors and thus considerably devoid of thyrotoxic effects. The invention also relates to the use of the compound of formula (I) for the preparation of a medicament for treating various disease conditions such as obesity, dyslipidemia, metabolic syndrome and co-morbidities associated with metabolic syndrome.

  本发明公开了一种新型的甲状腺类似化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4和Z如规范中所定义，以及其制备方法、含有这种化合物的组合物和这种化合物及组合物作为药物的用途。此外，化合物的化学式（I）具有与甲状腺受体显著低的结合亲和力，因此在很大程度上缺乏甲状腺毒性作用。该发明还涉及将化学式（I）的化合物用于制备用于治疗肥胖、血脂异常、代谢综合征以及与代谢综合征相关的合并症等各种疾病状况的药物。
• Quantitative Metabolite Profiling of an Amino Group Containing Pharmaceutical in Human Plasma via Precolumn Derivatization and High-Performance Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry
  作者：Sanwang Li、Balázs Klencsár、Lieve Balcaen、Filip Cuyckens、Frederic Lynen、Frank Vanhaecke

  DOI：10.1021/acs.analchem.6b04388

  日期：2017.2.7

  of a known number of I atoms in both the drug molecule and its metabolites enabled a cross-validation of the newly developed derivatization procedure and quantification based on monitoring of the introduced Br. The formation of the derivatives was quantitative, providing a 4:1 stoichiometric Br/NH2 ratio. The derivatives were separated via reversed-phase HPLC with gradient elution. Bromine was determined

  定量测定生物流体和组织中候选药物分子及其代谢物是开发新药物的必然步骤。由于当前用于定量代谢物分析的标准技术既费时又昂贵，即先进行放射性标记，然后再进行带有放射性检测的高效液相色谱（HPLC），因此人们对替代方法的开发非常感兴趣。在这项工作中，采用一种简单，快速，灵敏且准确的方法，基于柱前衍生，然后进行HPLC-电感耦合等离子体质谱法（ICPMS），对人体血浆中含氨基的药物（左甲状腺素）及其代谢物进行定量代谢谱分析），已开发并验证。2组。药物分子及其代谢产物中均存在已知数量的I原子，从而可以对新开发的衍生化程序进行交叉验证，并可以基于对引入的Br的监测进行定量。衍生物的形成是定量的，提供了4：1的化学计量的Br / NH 2比。通过反相HPLC梯度洗脱分离衍生物。使用H 2通过ICPMS以79的质荷比测定溴作为反应气体以确保无干扰检测，碘的质量荷比为127，用于交叉验证。所开发的方法显示出适
• Remarkable Effect of Chalcogen Substitution on an Enzyme Mimetic for Deiodination of Thyroid Hormones
  作者：Karuppusamy Raja、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/anie.201502762

  日期：2015.6.22

  Iodothyronine deiodinases are selenoenzymes which regulate the thyroid hormone homeostasis by catalyzing the regioselective deiodination of thyroxine (T4). Synthetic deiodinase mimetics are important not only to understand the mechanism of enzyme catalysis, but also to develop therapeutic agents as abnormal thyroid hormone levels have implications in different diseases, such as hypoxia, myocardial

  碘甲状腺素脱碘酶是通过催化甲状腺素（T4）的区域选择性脱碘作用来调节甲状腺激素稳态的硒酶。合成的脱碘酶模拟物不仅对于了解酶催化的机理很重要，而且对于开发治疗剂也很重要，因为甲状腺激素水平异常会影响不同疾病的发生，例如缺氧，心肌梗塞，危重疾病，神经元缺血，组织损伤和癌症。本文描述的是，通过碲置换一系列脱碘酶模拟物中的硫/硒原子显着改变了对T4的反应性和区域选择性。
• Biomimetic deiodination of thyroid hormones and iodothyronamines – a structure–activity relationship study
  作者：Santanu Mondal、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1039/c6ob01375a

  日期：——

  ring deiodination of thyroid hormones (THs) and play an important role in maintaining the TH concentration throughout the body. These enzymes also accept the decarboxylated thyroid hormone metabolites, iodothyronamines (TAMs), as substrates for deiodination. Naphthalene-based selenium and/or sulphur-containing small molecules have been shown to mediate the regioselective tyrosyl ring deiodination of

  哺乳动物的硒酶碘甲状腺素脱碘酶（DIOs）催化甲状腺激素（THs）的酪氨酰和酚环碘化作用，并在维持全身TH浓度中起重要作用。这些酶还接受脱羧甲状腺激素代谢物碘甲状腺素（TAMs）作为脱碘的底物。已显示基于萘的硒和/或含硫的小分子介导甲状腺激素及其代谢产物的区域选择性酪氨酰环去碘化。在此，我们报道了一系列用于甲状腺激素和碘代乙胺的碘化的周边取代的含硒萘衍生物的结构-活性关系研究。单晶X射线晶体学和77Se NMR光谱研究表明，分子内Se⋯X（X = N，O和S）相互作用在合成模拟物的脱碘酶活性中起重要作用。此外，已观察到萘基硒和/或含硫的合成脱碘酶模拟物对脱羧代谢物TAMs的酪氨酰环脱碘作用比THs慢，这是基于Se⋯I卤素键的强度进行了解释。由TH和TAM组成。
• 一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法
  申请人：英科新创（苏州）生物科技有限公司

  公开号：CN113214132A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明公开了一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，包括制备乙酸活性酯；将制备得到的乙酸活性酯与碘代甲状腺素反应合成中间体化合物1；将中间体化合物1和N‑羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应合成所述半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂。本发明具有原料价格低廉易得、合成步骤少、操作简单、提取纯化方便、收率高的优点，提出了一种全新的合成半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的解决方案，有利于解决小分子半抗原在制备单克隆抗体中合成人工抗原关键原料以及在开发临床检测甲功项目试剂盒中关键原料的问题。

表征谱图