1-环已基-2-三氟甲基-4-氯甲基苯 | 957205-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-环已基-2-三氟甲基-4-氯甲基苯
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-1-cyclohexyl-2-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: 4-(Cyclohexyl)-3-(trifluoromethyl)benzyl chloride
• CAS: 957205-24-2
• 化学式: C₁₄H₁₆ClF₃
• 分子量: 276.729
• InChiKey: BTAWCWAHPMRYFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环已基-2-三氟甲基-4-氯甲基苯 在 盐酸肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND SOLID FORMS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE ET LEURS FORMES SOLIDES

  摘要：

  公开号：

  WO2021240547A3
• 作为产物：
  描述：

  4-环己基-3-(三氟甲基)苯甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84.16 g的产率得到1-环已基-2-三氟甲基-4-氯甲基苯
  参考文献：
  名称：

  开发用于制备 4-(氯甲基)-1-环己基-2-(三氟甲基)苯的可扩展工艺：西波尼莫德的关键中间体

  摘要：

  本文介绍了辛波尼莫德关键中间体8-Cl的两代合成路线的开发。第一代侧重于氰化反应，然后进行碱性水解以引入苯甲酸基团，取代了报道的制造路线中由正丁基锂介导的危险的亲核羧化反应。此外，使用 LiAlH 4进行羧酸还原被 NaBH 4实现的更温和的酸酐还原取代。总体而言，第一代路线在 8 个步骤中产量提高了 11.6%，有效解决了与放大效应和安全关键操作相关的问题。在第二代中，设计了一种两步合成法，涉及镍催化的 Kumada-Corriu 偶联和 Blanc 氯甲基化，以易于获得且具有成本效益的材料 1-halo-2-(三氟甲基)苯9为原料，生产氯化苄8-Cl。第二代路线在从数百克到公斤级的规模上成功进行了验证，使中间体 8-Cl 的合成收率显着提高了 32.5%，工艺质量强度降低了约 65 %。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00170

文献信息

• HETEROARYLAMIDE LOWER CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Machinaga Nobuo

  公开号：US20090324581A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  To provide a novel compound which has S1P receptor agonistic activity, exhibits excellent immunosuppressing effect, gives less adverse side effects, and can be orally administered. The invention provides a compound represented by general formula (I) (wherein A is a single bond, —O—, or —CH 2 —; R 1 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group, and V represents any one group selected from among the following groups (1) to (3): (1) -G 1 -, (2) -G 2 -N(R 2 )-G 3 -, and (3) a group represented by formula 2, wherein each of Z 1 and Z 2 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group, Z 3 represents a hydrogen or the like, Q represents —CH 2 —O— or the like, and Y represents a group represented by formula 3, a salt thereof, or a solvate thereof.

  提供一种新型化合物，具有S1P受体激动活性，表现出优异的免疫抑制效果，产生较少的不良副作用，并可口服。本发明提供一种由通式（I）表示的化合物（其中A是单键，-O-或-CH2-；R1表示氢原子或C1-C6烷基基团，V表示从以下组（1）至（3）中选择的任一组：（1）-G1-，（2）-G2-N（R2）-G3-，以及（3）由式2表示的组，其中Z1和Z2分别表示氢原子或C1-C6烷基基团，Z3表示氢或类似物，Q表示-CH2-O-或类似物，Y表示由式3表示的基团，其盐或溶剂化物。
• Development of Scalable Processes for the Preparation of 4-(chloromethyl)-1-cyclohexyl-2-(trifluoromethyl)benzene: A Key Intermediate for Siponimod
  作者：Biyue Lin、Shuming Wu、Qingbo Xiao、Jingping Kou、Ji’an Hu、Zhu Zhu、Xinglin Zhou、Jiang Weng、Zhongqing Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00170

  日期：2023.8.18

  effectively addressing concerns related to scale-up effects and safety-critical operations. In the second generation, a two-step synthesis involving nickel-catalyzed Kumada–Corriu coupling and Blanc chloromethylation is devised to produce benzyl chloride 8-Cl, starting from the readily available and cost-effective material 1-halo-2-(trifluoromethyl)benzene 9. The second-generation route is successfully

  本文介绍了辛波尼莫德关键中间体8-Cl的两代合成路线的开发。第一代侧重于氰化反应，然后进行碱性水解以引入苯甲酸基团，取代了报道的制造路线中由正丁基锂介导的危险的亲核羧化反应。此外，使用 LiAlH 4进行羧酸还原被 NaBH 4实现的更温和的酸酐还原取代。总体而言，第一代路线在 8 个步骤中产量提高了 11.6%，有效解决了与放大效应和安全关键操作相关的问题。在第二代中，设计了一种两步合成法，涉及镍催化的 Kumada-Corriu 偶联和 Blanc 氯甲基化，以易于获得且具有成本效益的材料 1-halo-2-(三氟甲基)苯9为原料，生产氯化苄8-Cl。第二代路线在从数百克到公斤级的规模上成功进行了验证，使中间体 8-Cl 的合成收率显着提高了 32.5%，工艺质量强度降低了约 65 %。
• Discovery of APD334: Design of a Clinical Stage Functional Antagonist of the Sphingosine-1-phosphate-1 Receptor
  作者：Daniel J. Buzard、Sun Hee Kim、Luis Lopez、Andrew Kawasaki、Xiuwen Zhu、Jeanne Moody、Lars Thoresen、Imelda Calderon、Brett Ullman、Sangdon Han、Juerg Lehmann、Tawfik Gharbaoui、Dipanjan Sengupta、Lorene Calvano、Antonio Garrido Montalban、You-An Ma、Carleton Sage、Yinghong Gao、Graeme Semple、Jeff Edwards、Jeremy Barden、Michael Morgan、Weichao Chen、Khawja Usmani、Chuan Chen、Abu Sadeque、Ronald J. Christopher、Jayant Thatte、Lixia Fu、Michelle Solomon、David Mills、Kevin Whelan、Hussien Al-Shamma、Joel Gatlin、Minh Le、Ibragim Gaidarov、Todd Anthony、David J. Unett、Anthony Blackburn、Jaimie Rueter、Scott Stirn、Dominic P. Behan、Robert M. Jones

  DOI：10.1021/ml500389m

  日期：2014.12.11

  APD334 was discovered as part of our internal effort to identify potent, centrally available, functional antagonists of the S1P(1) receptor for use as next generation therapeutics for treating multiple sclerosis (MS) and other autoimmune diseases. APD334 is a potent functional antagonist of S1P(1) and has a favorable PK/PD profile, producing robust lymphocyte lowering at relatively low plasma concentrations in several preclinical species. This new agent was efficacious in a mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS and a rat collagen induced arthritis (CIA) model and was found to have appreciable central exposure.
• CN116730797
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND SOLID FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE ET LEURS FORMES SOLIDES
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2021240547A3

  公开（公告）日：2022-01-06