SB242235;4-[4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-2-甲氧基嘧啶 | 193746-75-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: SB242235;4-[4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-2-甲氧基嘧啶
• 中文别名: 4-[4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-2-甲氧基嘧啶
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxypyrimidine-4-yl)-1-(piperidine-4-yl)imidazole
• 英文别名: SB 242235；1-(4-Piperidinyl)-4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxy-4-pyrimidinyl)-imidazole；4-(4-(4-fluorophenyl)-1-(piperidin-4-yl)-1H-imidazol-5-yl)-2-methoxypyrimidine；4-[5-(4-fluorophenyl)-3-piperidin-4-ylimidazol-4-yl]-2-methoxypyrimidine
• CAS: 193746-75-7
• 化学式: C₁₉H₂₀FN₅O
• 分子量: 353.399
• InChiKey: PDTYLGXVBIWRIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

SB-242235　是一种有效、选择性的　p38 MAP 激酶抑制剂，在人的软骨细胞中　IC50　值为 1.0 μM。

靶点

IC50: 1.0　μM (p38 MAPK, primary human chondrocytes)

体外研究

SB 242235 (0-10　μM) dose-dependently inhibits the activation of MAPKAP K2 with an IC ₅₀ of 1.0 μM in human chondrocytes stimulated with IL-1β.
SB 242235 inhibits intracellular p38 activity, MAPKAP K2 was then isolated from these cells and assayed using HSP27 as a substrate.

Western Blot Analysis

Cell Line:	Human chondrocytes
Concentration:	0 μM,0.01 μM,0.1 μM,1 μM,10　μM
Incubation Time:	15 minutes
Result:	Dose-dependently inhibited the activation of MAPKAP K2 with an IC 50 of 1.0 μM.

体内研究

SB242235 (100 mg/kg; p.o.) abolishes MAP-KAPK-2 activity and HSP27 phosphorylation.
SB242235 inhibits expression of the pro-inflammatory cytokines interleukin (IL)-6 and KC (murine IL-8) and COX-2.
SB-242235 is demonstrated non-linear elimination kinetics that manifested as a decrease in clearance with increasing dose and apparent oral bioavailability > 100% at high oral doses in rat and monkey.

Animal Model:	Female SKH-1 hairless mice (4–6 weeks)
Dosage:	100 mg/kg
Administration:	Oral administered, 30 minutes prior to ultraviolet B (UVB) irradiation
Result:	Abolished MAP-KAPK-2 activity and heat shock protein 27 (HSP27) phosphorylation.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SB242235;4-[4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-2-甲氧基嘧啶 、 6-氯-3-(三氟甲基)[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪 在 crude product 、 水 、 乙腈 作用下， 以to give 6-[4-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)imidazol-1-yl]piperidin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine的产率得到6-[4-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)imidazol-1-yl]piperidin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF ANDROGEN RECEPTOR ASSOCIATED CONDITIONS-155

  摘要：

  本发明涉及公式I的双环化合物，其中整数X1、X2、X3、环A、R4、R5和m如描述中所定义。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含它们的制药组合物以及它们在制造用于预防或治疗与雄激素受体相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  US20100016279A1
• 作为产物：
  描述：

  Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈 、 [1-(2-Methoxy-pyrimidin-4-yl)-meth-(Z)-ylidene]-piperidin-4-yl-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 SB242235;4-[4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-2-甲氧基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  p38的嘧啶基咪唑抑制剂：环状N-1咪唑取代基可增强p38激酶的抑制作用和口服活性。

  摘要：

  报道了一系列p38激酶的N-1-环烷基-4-芳基-5-（嘧啶-4-基）咪唑抑制剂的优化。发现口服给药在N-1处具有环己-4-醇或哌啶-4-基的抑制剂并与嘧啶的2位烷氧基，氨基（烷基），苯氧基和苯胺基取代联用可有效抑制LPS鼠和大鼠中TNF-α诱导的TNF。这些新抑制剂对p38激酶相对于其他八种蛋白激酶的选择性很高，并且在所有情况下都超过了SB 203580。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00570-4

文献信息

• [EN] BICYCLIC DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF ANDROGEN RECEPTOR ASSOCIATED CONDITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS ASSOCIÉES AU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009081197A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The invention concerns bicyclic compounds of Formula (I), wherein the integers X1, X2, X3, Ring A, R4, R5 and m are as defined in the description. The present invention also relates to processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the prevention or treatment of androgen-receptor associated conditions.

  该发明涉及式(I)的双环化合物，其中整数X1、X2、X3、环A、R4、R5和m的定义如描述中所示。本发明还涉及制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在制备用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物中的应用。
• Synthesis of 4/5-pyrimidinylimidazoles via sequential functionalization of 2,4-dichloropyrimidine
  申请人：Deng Xiaohu

  公开号：US20070027319A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  This invention relates to methods of making pyrimidinyl-substituted imidazole compounds by sequential substitution of the 4- and 2-chloro groups of 2,4-dichloropyrimidine, nucleophilic substitution to form pyrimidinylalkyne derivatives, oxidation to the corresponding 1,2-diketones, and cyclocondensation reactions.

  这项发明涉及通过对2,4-二氯嘧啶的4-和2-氯基进行顺序取代，亲核取代形成嘧啶基炔衍生物，氧化成对应的1,2-二酮，以及环缩合反应制备嘧啶基取代咪唑化合物的方法。
• Method of treating mucus hypersecretion
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20030220336A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention relates to the use of p38 kinase inhibitors for the preparation of a pharmaceutical composition suitable for inhalation for the treatment of mucus hypersecretion. Furthermore the invention is directed to pharmaceutical compositions suitable for inhalation comprising p38 kinase inhibitors and to methods for the preparation thereof.

  本发明涉及使用p38激酶抑制剂制备适用于治疗黏液过度分泌的吸入药物组合物。此外，本发明还涉及适用于吸入的含有p38激酶抑制剂的药物组合物以及其制备方法。
• Bicyclic derivatives for use in the treatment of androgen receptor associated conditions-155
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08003649B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  The invention concerns bicyclic compounds of Formula I wherein the integers X1, X2, X3, Ring A, R4, R5 and m are as defined in the description. The present invention also relates to processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the prevention or treatment of androgen-receptor associated conditions.

  本发明涉及式I的双环化合物，其中整数X1、X2、X3、环A、R4、R5和m的定义如描述中所述。本发明还涉及制备此类化合物的方法、含有它们的制药组合物以及它们在制造用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物中的应用。
• SYNTHESIS OF 4/5-PYRIMIDINYLIMIDAZOLES VIA SEQUENTIAL FUNCTIONALIZATION OF 2,4-DICHLOROPYRIMIDINE
  申请人：DENG Xiaohu

  公开号：US20100274015A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  This invention relates to methods of making pyrimidinyl-substituted imidazole compounds by sequential substitution of the 4- and 2-chloro groups of 2,4-dichloropyrimidine, nucleophilic substitution to form pyrimidinylalkyne derivatives, oxidation to the corresponding 1,2-diketones, and cyclocondensation reactions.

  本发明涉及通过连续取代2,4-二氯嘧啶的4-和2-氯基，亲核取代形成嘧啶基炔衍生物，氧化成相应的1,2-二酮，以及环缩合反应制备嘧啶基取代的咪唑化合物的方法。