2-amino-7-[(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]-1H-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one | 1192264-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-amino-7-[(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]-1H-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• 英文别名: 2-amino-7-[(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-3H-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 1192264-64-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量: 297.271
• InChiKey: NJKXJTJGCHFNFF-FHZUQPTBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-7-[(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]-1H-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one 、 phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5S)-5-(2-amino-4-oxo-3H-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  [FR] ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE POUR UN TRAITEMENT ANTIVIRAL

  摘要：

  提供的是式I核苷酸磷酸酯和其前药，包括咪唑[1,5-f][1,2.4]三唑基、咪唑[1,2,4]三唑基和[1,2,4]三唑[4,3-f][1,2,4]三唑基。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，具有益处。其中X1或X2独立地为C-R10或N，且至少其中之一为N。

  公开号：

  WO2009132123A1
• 作为产物：
  描述：

  7-bromo-2,4-bis(methylthio)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 三乙基硅烷 、 potassium peroxymonosulfate 、 正丁基锂 、 bovine spleen adenosine deaminase 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 三氯化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 2-amino-7-[(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]-1H-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为 HCV 聚合酶抑制剂的 2'-C-Me 支链 C-核苷的合成和表征

  摘要：

  制备了一系列2'- C-甲基支链嘌呤和嘧啶C-核苷。对它们的抗 HCV 活性和药理特性进行了分析，并与已知的 2'- C- Me N-核苷对应物进行了比较。特别是，发现 2' - C -Me 4-aza-7,9-dideazaadenosine C -nucleoside ( 2)在体外具有有效和选择性的抗 HCV 活性以及良好的药代动力学特征和体内潜力效力优于相应的N-核苷。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.065

文献信息

• Discovery and Synthesis of C-Nucleosides as Potential New Anti-HCV Agents
  作者：Alistair G. Draffan、Barbara Frey、Brett Pool、Carlie Gannon、Edward M. Tyndall、Michael Lilly、Paula Francom、Richard Hufton、Rosliana Halim、Saba Jahangiri、Silas Bond、Van T. T. Nguyen、Tyrone P. Jeynes、Veronika Wirth、Angela Luttick、Danielle Tilmanis、Jesse D. Thomas、Melinda Pryor、Kate Porter、Craig J. Morton、Bo Lin、Jianmin Duan、George Kukolj、Bruno Simoneau、Ginette McKercher、Lisette Lagacé、Ma’an Amad、Richard C. Bethell、Simon P. Tucker

  DOI：10.1021/ml500077j

  日期：2014.6.12

  Nucleoside analogues have long been recognized as prospects for the discovery of direct acting antivirals (DAM) to treat hepatitis C virus because they have generally exhibited cross-genotype activity and a high barrier to resistance. C-Nucleosides have the potential for improved metabolism and pharmacokinetic properties over their N-nucleoside counterparts due to the presence of a strong carbon carbon glycosidic bond and a non-natural heterocyclic base. Three 2'CMe-C-adenosine analogues and two 2'CMe-guanosine analogues were synthesized and evaluated for their these analogues were found to inhibit the NS5B polymerase, and pharmacokinetic properties demonstrating the potential of this drug anti-HCV efficacy. The nucleotide triphosphates of four of adenosine analogue 1 was discovered to have excellent class.
• CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2280973B1

  公开（公告）日：2012-11-28
• US8012941B2
  申请人：——

  公开号：US8012941B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• [EN] CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE POUR UN TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2009132123A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Provided are imidazol [1,5-f] [1,2.4]triazinyl, imidazol [1,2,4]triazinyl, and [1,2,4] triazolo [4,3-f] [1,2,4] triazinyl nucleosides of formula I nucleoside phosphates and prodrugs thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections. Wherein X1 or X2 is indepently C-R10 or N and wherein at least one of X1 or X2 is N.

  提供的是式I核苷酸磷酸酯和其前药，包括咪唑[1,5-f][1,2.4]三唑基、咪唑[1,2,4]三唑基和[1,2,4]三唑[4,3-f][1,2,4]三唑基。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，具有益处。其中X1或X2独立地为C-R10或N，且至少其中之一为N。
• Synthesis and characterization of 2′-C-Me branched C-nucleosides as HCV polymerase inhibitors
  作者：Aesop Cho、Lijun Zhang、Jie Xu、Darius Babusis、Thomas Butler、Rick Lee、Oliver L. Saunders、Ting Wang、Jay Parrish、Jason Perry、Joy Y. Feng、Adrian S. Ray、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.065

  日期：2012.6

  A series of 2′-C-methyl branched purine and pyrimidine C-nucleosides were prepared. Their anti-HCV activity and pharmacological properties were profiled, and compared with known 2′-C-Me N-nucleoside counterparts. In particular, 2′-C-Me 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleoside (2) was found to have potent and selective anti-HCV activity in vitro as well as a favorable pharmacokinetic profile and in vivo

  制备了一系列2'- C-甲基支链嘌呤和嘧啶C-核苷。对它们的抗 HCV 活性和药理特性进行了分析，并与已知的 2'- C- Me N-核苷对应物进行了比较。特别是，发现 2' - C -Me 4-aza-7,9-dideazaadenosine C -nucleoside ( 2)在体外具有有效和选择性的抗 HCV 活性以及良好的药代动力学特征和体内潜力效力优于相应的N-核苷。