phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate | 142629-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate
• 英文别名: methyl (chloro(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate；phenyl (methoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；phenyl (methyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；N-[chloro(phenoxy)phosphoryl]-L-alaninate；(chloro(phenoxy)phosphoryl)-L-alanine methyl ester；methyl N-[chloro(phenoxy)phosphoryl]-L-alaninate；(2S)-Methyl 2-((chloro(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；methyl (2S)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 142629-80-9
• 化学式: C₁₀H₁₃ClNO₄P
• 分子量: 277.644
• InChiKey: GISNGKRLBICLGJ-CLBCNEFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.8±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 (Z)-9-{[(2,2-hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}guanine (methylphenylphosphoryl) P-N-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  Nucleotides and Pronucleotides of 2,2-Bis(hydroxymethyl)methylenecyclopropane Analogues of Purine Nucleosides:  Synthesis and Antiviral Activity

  摘要：

  Phenylmethylphosphor-L-alaninate pronucleotides 7a, 7b, 8a, and 8b, cyclic phosphates 10a and 10b, and phosphates 11a and 11b derived from 2,2-bis(hydroxymethyl)methylenecyclopropane analogues 1a, 1b, 2a, and 2b were synthesized and evaluated for their antiviral activity. An improved protocol for the synthesis of analogues 1a, 1b, 2a, and 2b is also described. Phosphate 11a was the most effective agent against human and murine cytomegalovirus (EC50 0.25-1.1 muM). The Z-pronucleotides 7a and 7b had EC50 3.6-25.2 and 3-18.4 muM, respectively. The EC50 of cyclic phosphate 10a was 6.0-20 muM. The activity against Epstein-Barr (EBV) was assay-dependent. Pronucleotides 7a and 7b and phosphate 11a had EC50 2.3-3.4 muM against EBV/H-1, but 7b was cytotoxic (CC50 3.8 muM). Cyclic phosphate 10a was the only compound effective against EBV/Daudi (EC50 0.96 muM). but it was inactive in H-1 cells. Pronucleotide 7a was active against varicella zoster virus with EC50 6.3 and 7.3 muM, respectively. and hepatitis B virus (HBV, EC50 4.1 muM). Cyclic phosphate 10a was the most effective analogue against HBV (EC50 0.8 muM).

  DOI：

  10.1021/jm040149b
• 作为产物：
  描述：

  苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  新型环磷酸盐前药吉西他滨的设计、合成及抗癌评价

  摘要：

  ProTide和环磷酸酯是克服核苷类药物局限性的两种成功的前体药物技术，其中环磷酸酯策略尚未广泛应用于吉西他滨的优化。在此，我们设计了一系列新型 ProTide 和吉西他滨环磷酸酯前药。环磷酸酯衍生物18c表现出比阳性对照 NUC-1031 高得多的抗增殖活性，对多种癌细胞的IC 50为 3.6–19.2 nM。18c的代谢途径表明18c的生物活性代谢物可延长其抗肿瘤活性。更重要的是，我们首次分离了吉西他滨环磷酸酯前药的两种 P 手性非对映体，揭示了它们相似的细胞毒性和代谢特征。18c在 22Rv1 和 BxPC-3 异种移植肿瘤模型中均显示出显着的体内抗肿瘤活性。这些结果表明，化合物18c是一种很有前途的抗肿瘤候选药物，可用于治疗人类去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00006

文献信息

• 一种前药化合物及其在治疗癌症方面的应用
  申请人：润佳（苏州）医药科技有限公司

  公开号：CN112442011A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明提供了式(I)的化合物及其药物上可接受的盐或酯，及其药物组合物；以及将本发明的化合物、药物组合物用于抑制或调节酪氨酸激酶的活性、治疗由酪氨酸激酶介导的包括癌症在内的疾病症状或病症。
• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112062800B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明属于药物技术领域，涉及核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为抗病毒试剂，尤其是抗新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)试剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗病毒感染，包括但不限于，黄病毒科病毒感染、丝状病毒科病毒感染、肠道病毒科病毒感染、正粘液病毒科病毒感染、副粘液病毒科病毒感染、冠状病毒科病毒感染，特别是新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染中的用途。
• [EN] PRODRUGS OF THE TYROSINE KINASE INHIBITOR FOR TREATING CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE L'INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：RISEN SUZHOU PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021035360A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  There are provided compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and pharmaceutical compositions thereof, useful for inhibition or modulation of the activity of tyrosine kinases and treatment of disease states or conditions mediated by tyrosine kinases, including cancers. (I)

  提供了化合物的化学式(I)，以及其药用盐和酯，以及包含它们的药物组合物，用于抑制或调节酪氨酸激酶的活性，以及治疗由酪氨酸激酶介导的疾病状态或病况，包括癌症。