N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸 | 931398-72-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸
• 中文别名: 2-(1-苄基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺基)乙酸；N-?[[4-?羟基-?2-?氧代-?1-?(苯基甲基)?-?1,?2-?二氢-?3-?喹啉]?羰基]?甘氨酸；化合物IOX2；N-((4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基)羰基)甘氨酸；N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸(IOX-2)；脯氨酰羟化酶-2抑制剂(PHD2抑制剂)(IOX2)；2-(1-苄基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰氨基)乙酸
• 英文名称: IOX2
• 英文别名: 2-(1-Benzyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamido)acetic acid；2-[(1-benzyl-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 931398-72-0
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量: 352.346
• InChiKey: CAOSCCRYLYQBES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  642.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.470±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

IOX2 是一种有效的 HIF-1α 脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂，在无细胞试验中，IC50 为 21 nM，比作用于 JMJD2A、JMJD2C、JMJD2E、JMJD3 和 2OG 氧合酶 FIH 的选择性高 100 倍以上。

体外研究

IOX2 能有效抑制 PHD2 (IC50 为 21 nM)，其选择性比 JMJD2A、JMJD2C、JMJD2E、JMJD3 或 2OG 加氧酶 FIH 高出约 100 倍（IC50 <100 μM）。在细胞水平上，IOX2 在浓度为 50 μM 时作用于 RCC4 细胞，抑制 HIF-1α 的羟化。缺氧诱导因子 (HIF) 通过调节 HIF-1α 单体中的脯氨酰残基的羟基化来发挥作用，该过程发生在氧依赖性降解结构域中。HIF 脯氨酰羟基化由 PHD1、2 和 3 酶（脯氨酰羟化酶结构域酶）、Fe(II) 和 2-酮戊二酸 (2OG) 加氧酶家族成员催化，它们需要分子氧作为辅助底物，从而充当 HIF 系统的缺氧敏感元件。缺氧抑制 PHD 活性，增加 HIF 转录复合物的丰度和活性。

生物活性

IOX2 (JICL38) 是一种有效的 HIF-1α脯氨酰羟化酶-2（PHD2）抑制剂，在无细胞试验中 IC50 为 21 nM，比作用于 JMJD2A、JMJD2C、JMJD2E、JMJD3 和 2OG 氧合酶 FIH 的选择性高 100 倍以上。

靶点

Target	Value
PHD2 (Cell-free assay)	21 nM

体内研究

为了评估 IOX2 在活体中的功能，我们测试了它在全生物体中上调 HIF 信号的能力，具体是在转基因斑马鱼（Danio rerio）中进行。由于人类和斑马鱼中 PHD3 编码基因的表达受 HIF 调控，因此 PHD3 水平可以作为 HIF 活性的读数指标。我们构建了一个转录本携带 GFP 并结合 phd3 启动子元件的斑马鱼低氧报告系统。在 3 天前后的转基因野生型胚胎中使用化合物（10 μM）处理两天后，与对照组相比，在肝脏中观察到了明显的 phd3:EGFP 表达增加。IOX2 显示出显著更高的 GFP 水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium glycinate 、 1-苄基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以61%的产率得到N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/38571

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
• Compositions and methods that promote hypoxia or the hypoxia response for treatment and prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US10842812B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  Methods of promoting hypoxia or the hypoxia response for the treatment or prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders are described. Methods for screening for targets of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders are also described.

  描述了促进缺氧或缺氧反应以治疗或预防线粒体功能障碍和氧化应激紊乱的方法。还描述了筛选线粒体功能障碍和氧化应激紊乱靶标的方法。
• Methods and compositions for managing vascular conditions using miR-483 mimics and HIF1alpha pathway inhibitors
  申请人：Emory University

  公开号：US11225660B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  This disclosure relates to the use of miRNA-483 and its target genes, UBE2C, pVHL and HIF1alpha, in managing the treatment of cardiovascular and inflammatory diseases. In certain embodiments, this disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising a miR-483 mimic and/or an HIF inhibitor and a pharmaceutically acceptable excipient for use in treating or preventing a vascular disease or condition. In certain embodiments, the miR-483 mimic is a double stranded nucleobase polymer or an expression vector that expresses mature human miR-483-5p and miR-483-3p sequences or operable fragments and variants.

  本公开涉及 miRNA-483 及其靶基因 UBE2C、pVHL 和 HIF1alpha 在治疗心血管疾病和炎症性疾病中的应用。在某些实施方案中，本公开涉及药物组合物，该组合物包含用于治疗或预防血管疾病或病症的 miR-483 模拟物和/或 HIF 抑制剂和药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，miR-483模拟物是双链核碱基聚合物或表达成熟人miR-483-5p和miR-483-3p序列或可操作片段和变体的表达载体。
• COMPOSITIONS AND METHODS THAT PROMOTE HYPOXIA OR THE HYPOXIA RESPONSE FOR TREATMENT AND PREVENTION OF MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION AND OXIDATIVE STRESS DISORDERS
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：EP3334484A2

  公开（公告）日：2018-06-20
• INDUCING BROWN FAT FATE AND FUNCTION
  申请人：The J. David Gladstone Instiutes, a testamentary trust established under the Will of J. David Glads

  公开号：US20170014455A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Methods and compositions are described herein for generating brown adipose cells and tissues that involve contacting one or more starting cells with bexarotene, ciclopirox, IOX2, or combinations thereof. When administered in vivo, subjects receiving bexarotene, ciclopirox, IOX2, or combinations thereof have reduced white adipose tissue mass (with enhanced beige features) as well as enlarged brown fat tissue compared to a control mammal that did not receive the bexarotene, ciclopirox, IOX2, or combinations thereof. The subjects also have increased energy expenditure, generate more heat, and/or consume more oxygen, than a control mammal that did not receive the bexarotene, ciclopirox, IOX2, or combinations thereof.