(R)-2-甲基-2-氟-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯 | 106815-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (R)-2-甲基-2-氟-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-2-methyl-3-oxo-3-phenylpropanoate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-fluoro-2-methyl-3-oxo-3-phenylpropanoate
• CAS: 106815-16-1；106815-12-7
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₃
• 分子量: 224.232
• InChiKey: OFSFPYILRKIMON-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  102-104 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-甲基-2-氟-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯 在 二甲基苯基硅烷 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 (E)-(4R,5S)-5-Carbamoyloxy-4-fluoro-4-methyl-5-phenyl-pent-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  A highly stereocontrolled synthetic approach to versatile monofluorinated molecules

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00391a008
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-fluoro-2-methyl malonic acid monoethyl ester 在 咪唑 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (R)-2-甲基-2-氟-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  光学纯的（R）-或（S）-α-氟-α-甲基-β-酮酸酯的合成

  摘要：

  通过由相应的（R）-或（S）-α制成的光学纯的酰基氯的反应，制备了许多光学纯的（R）-或（S）-α-氟-α-甲基-β-酮酸酯。 -氟代-α-甲基丙二酸单乙酯与烷基（或芳基）铜酸盐。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)81437-2

文献信息

• Substrate Range of the Titanium TADDOLate Catalyzed Asymmetric Fluorination of Activated Carbonyl Compounds
  作者：Andreas Bertogg、Lukas Hintermann、Dominique P. Huber、Mauro Perseghini、Maria Sanna、Antonio Togni

  DOI：10.1002/hlca.201100375

  日期：2012.3

  4‐diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis‐[tetrafluoroborate]) at room temperature. A series of α‐methylated β‐keto esters (3‐oxobutanoates, 3‐oxopentanoates) with bulky benzyl ester groups (60–90% ee) or phenyl ester (67–88% ee) have been fluorinated readily, whereas α‐acyl lactones were also readily fluorinated, but gave lower inductions (13–46% ee). Double stereochemical differentiation in β‐keto esters with chiral

  [TiCl 2（TADDOLate）]的底物范围（TADDOL = α，α，α '，α'-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇）催化活化的β-羰基的不对称α-氟化化合物已被研究。在F-TEDA（1-（氯甲基）-4）饱和（0.14 mol / l）MeCN溶液中使用5 mol％的TiCl 2（萘-1-基）-TADDOLate作为催化剂来表征最佳的催化条件。-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双[四氟硼酸酯]）。一系列α甲基化的β具有笨重的苄基酯基团（60-90％ee）或苯酯（67-88％ee）的酮基酯（3-氧代丁酸酯，3-氧代戊酸酯）已经很容易被氟化，而α-酰基内酯也很容易被氟化，但是产生较低的诱导（13–46％ee）。具有手性酯基的β-酮酯的双重立体化学分化将立体选择性提高到非对映体比率（dr）高达96.5：3.5。第一次，β-酮基S-硫代酸酯被不对称氟化（62-91.5％ee）和氯化（83％ee）。在1
• Development of the titanium–TADDOLate-catalyzed asymmetric fluorination of β-ketoesters
  作者：Lukas Hintermann、Mauro Perseghini、Antonio Togni

  DOI：10.3762/bjoc.7.166

  日期：——

  reagents. The effects of various reaction parameters and of the TADDOL ligand structure on the catalytic activity and enantioselectivity were investigated. The absolute configuration of several fluorination products was assigned through correlation. Evidence for ionization of the catalyst complex by chloride dissociation, followed by generation of titanium beta-ketoenolates as key reaction intermediates

  钛基路易斯酸通过亲电子 NF-氟化试剂催化 β-酮酯的 α-氟化。使用 TADDOL 的不对称催化二氯化钛 (TADDOL = α,α,α',α'-四芳基-(1,3-二氧戊环-4,5-二基)-二甲醇) 路易斯酸生成对映体富集的 α-氟化β - 对映体过量高达 91% 的酮酯，含 F-TEDA（1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮二环[2.2.2] 辛烷双（四氟硼酸盐））乙腈溶液或 NFSI（N-氟苯磺酰亚胺）在二氯甲烷溶液中作为氟化试剂。研究了各种反应参数和 TADDOL 配体结构对催化活性和对映选择性的影响。通过相关性指定了几种氟化产物的绝对构型。获得了催化剂复合物通过氯化物解离电离的证据，随后生成了作为关键反应中间体的 β-酮烯醇钛。根据实验结果，提出了一般的机械示意图和感应的立体模型。
• Fast, solvent-free and highly enantioselective fluorination of β-keto esters catalyzed by chiral copper complexes in a ball mill
  作者：Yifeng Wang、Haojiang Wang、Yidong Jiang、Cheng Zhang、Juanjuan Shao、Danqian Xu

  DOI：10.1039/c6gc03306g

  日期：——

  A fast and highly enantioselective fluorination of [small beta]-keto esters catalyzed by diphenylamine linked bis(oxazoline)-Cu(OTf)2 complexes under solvent-free conditions has been developed using a planetary ball mill.

  使用行星式球磨机已经开发了在无溶剂条件下由二苯胺连接的双（恶唑啉）-Cu（OTf）2络合物催化的快速和高度对映选择性氟化的小β-酮酸酯。
• Recyclable fluorous cinchona alkaloid ester as a chiral promoter for asymmetric fluorination of β-ketoesters
  作者：Wen-Bin Yi、Xin Huang、Zijuan Zhang、Dian-Rong Zhu、Chun Cai、Wei Zhang

  DOI：10.3762/bjoc.8.138

  日期：——

  A fluorous cinchona alkaloid ester has been developed as a chiral promoter for the asymmetric fluorination of β-ketoesters. It has comparable reactivity and selectivity to the nonfluorous versions of cinchona alkaloids and can be easily recovered from the reaction mixture by simple fluorous solid-phase extraction (F-SPE) and used for the next round of reaction without further purification.

  一种氟疏芸香碱酯已经被开发出来，作为手性促进剂用于β-酮酯的不对称氟化反应。它与非氟疏版本的芸香碱碱都具有可比较的反应性和选择性，并且可以通过简单的氟疏固相萃取（F-SPE）从反应混合物中轻松回收，并在不需进一步纯化的情况下用于下一轮反应。
• Enantioselective fluorination of β-ketoesters catalysed by complexes of new mono-oxazoline ligands
  作者：Teng Niu、Xiping Han、Danfeng Huang、Ke-Hu Wang、Yingpeng Su、Yulai Hu、Ying Fu

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2015.02.017

  日期：2015.7

  A new kind of mono-oxazoline ligands which combined diaryl methyl units and chiral oxazoline units together using pyridine as linker was prepared. Their applications in enantioselective electrophilic fluorination of beta-ketoesters by NFSI were investigated, and the corresponding products were obtained in excellent yield (up to 90%) and good enantioselectivity (78%) in CH2Cl2 at -60 degrees C. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.