2-(4-氰基苯基)-3-氧代丁酸乙酯 | 86369-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2-(4-氰基苯基)-3-氧代丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-cyanophenyl)-3-oxobutanoate
• CAS: 86369-43-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: GYTMCJNMXVSIBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氰基苯基)-3-氧代丁酸乙酯 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以72%的产率得到4-(3-methyl-5-oxo-2,5-dihydroisoxazol-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  强大的人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂的合成，生物学评估和分子模型研究。

  摘要：

  我们报告了一系列新的3-或4-（取代）苯基异恶唑酮作为HNE抑制剂的合成和生物学评估。由于异恶唑酮核的互变异构现象，最终的化合物（2-NCO和5-OCO）得到了两个异构体，并且2-NCO衍生物的IC50值在纳摩尔范围内（20-70 nM）最为有效。动力学实验表明2-NCO 7d和5-OCO 8d都是竞争性HNE抑制剂。在7d和8d上进行分子建模，对于后者而言，在亲核攻击位点附近区域更为拥挤，这可以解释其活性降低的原因。此外，分子动力学（MD）模拟表明，异构体8d似乎更易于形成H键相互作用，但是，对于Ser195的攻击，其反应位点相距很远。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1480615
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基-苯乙酸乙酯 、 乙酸酐 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-氰基苯基)-3-氧代丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  铑催化的C（sp2）-H官能化/环合反应的不对称合成螺旋吡唑啉酮

  摘要：

  铑催化的4-芳基-5吡唑啉酮的C（sp 2）-H官能化反应，然后与炔烃进行[3 + 2]环化反应，可快速进入高度对映体富集的五元环4螺环5吡唑啉酮。手性SCpRh催化剂的使用使得能够从容易获得的底物中合成具有全碳四元立体构型中心的各种螺并吡唑并酮，收率高达99％，ee达到98％。

  DOI：

  10.1002/anie.201700021

文献信息

• [EN] PHD INHIBITOR COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE PHD, COMPOSITIONS ET UTILISATION
  申请人：AKEBIA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188938A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides, in part, novel small molecule inhibitors of PHD, having a structure according to Formula (A), and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for treatment of diseases including heart ( e.g. ischemic heart disease, congestive heart failure, and valvular heart disease), lung (e.g., acute lung injury, pulmonary hypertension, pulmonary fibrosis, and chronic obstructive pulmonary disease), liver (e.g. acute liver failure and liver fibrosis and cirrhosis), and kidney (e.g. acute kidney injury and chronic kidney disease) disease.

  本发明部分提供了PHD的新型小分子抑制剂，其结构符合式（A）及其亚式结构：或其药学上可接受的盐。本文提供的化合物可用于治疗包括心脏病（例如缺血性心脏病、充血性心力衰竭和瓣膜性心脏病）、肺部疾病（例如急性肺损伤、肺动脉高压、肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病）、肝脏疾病（例如急性肝功能衰竭和肝纤维化和肝硬化）和肾脏疾病（例如急性肾损伤和慢性肾脏疾病）的疾病。
• Studies on SRN1 reactions. Part 8
  作者：R. Beugelmans、M. Bois-Choussy、B. Boudet

  DOI：10.1016/0040-4020(82)85032-1

  日期：1982.1

  Arylation of β-dicarbonyl compounds is carried out by photostimulated SRN1 reaction between bromo-benzonitriles or bromocyanopyridine and β-dicarbonyl derived monoanions.

  β-二羰基化合物的酰化反应是通过溴苯甲腈或溴氰基吡啶与β-二羰基衍生的单阴离子之间的光刺激S RN 1反应进行的。
• Copper(I) iodide-catalysed arylation of acetoacetate to yield 2-arylacetic acid esters
  作者：Jacob G. Zeevaart、Christopher J. Parkinson、Charles B. de Koning

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.136

  日期：2007.4

  The C–C coupling reaction between ethyl acetoacetate and aryl halides in the presence of CuI is described. The effects of solvent, ligands such as vicinal diamines and amino acids, base and temperature are reported. The arylated acetoacetate ester is deacylated under the reaction conditions resulting in the generation of 2-arylacetic acid esters, constituting a mild alternative to direct arylation

  描述了在CuI存在下乙酰乙酸乙酯和芳基卤化物之间的C–C偶联反应。报告了溶剂，邻位二胺和氨基酸等配体，碱和温度的影响。芳基化的乙酰乙酸酯在反应条件下被脱酰基，产生2-芳基乙酸酯，构成了羧酸酯的直接芳基化的温和替代。
• Synthesis and biological evaluation of substituted pyrazoles as blockers of divalent metal transporter 1 (DMT1)
  作者：Jay A. Cadieux、Zaihui Zhang、Maryanne Mattice、Alison Brownlie-Cutts、Jianmin Fu、Laszlo G. Ratkay、Rainbow Kwan、Jay Thompson、Joseph Sanghara、Jing Zhong、Y. Paul Goldberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.069

  日期：2012.1

  Three distinct series of substituted pyrazole blockers of divalent metal transporter 1 (DMT1) were elaborated from the high-throughput screening pyrazolone hit 1. Preliminary hit-to-lead efforts revealed a preference for electron-withdrawing substituents in the 4-amido-5-hydroxypyrazole series 6a-l. In turn, this preference was more pronounced in a series of 4-aryl-5-hydroxypyrazoles 8a-j. The representative analogs 6f and 12f were found to be efficacious in a rodent model of acute iron hyperabsorption. These three series represent promising starting points for lead optimization efforts aimed at the discovery of DMT1 blockers as iron overload therapeutics. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BEUGELMANS, R.;BOIS-CHOUSSY, M.;BOUDET, B., TETRAHEDRON, 1982, 38, N 23, 3479-3483
  作者：BEUGELMANS, R.、BOIS-CHOUSSY, M.、BOUDET, B.

  DOI：——

  日期：——