methyl (2Z,4E)-(6R,7S)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-9-oxo-nona-2,4-dienoate | 945402-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (2Z,4E)-(6R,7S)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-9-oxo-nona-2,4-dienoate
• 英文别名: (2Z,4E,6R,7S)-methyl 7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-9-oxonona-2,4-dienoate；methyl (2Z,4E,6R,7S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methyl-9-oxonona-2,4-dienoate
• CAS: 945402-29-9
• 化学式: C₁₇H₃₀O₄Si
• 分子量: 326.508
• InChiKey: TXYXVKDOSQSXQO-FDRHJCNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2Z,4E)-(6R,7S)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-9-oxo-nona-2,4-dienoate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 叔丁基锂 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (2Z,4E,6R,7S,9S,10Z,12S,13R,14S,15Z,19R,20R,21S,22S,23Z)-7,9,13,19-tetrakis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-21-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-6,12,14,20,22-pentamethylhexacosa-2,4,10,15,23,25-hexaenal
  参考文献：
  名称：

  （-）-dictyostatin的C16类似物的全合成和生物学评估。

  摘要：

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati

  DOI：

  10.1021/jm061385k
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylhex-5-en-3-ol 在 2,6-二甲基吡啶 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 18-冠醚-6 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 methyl (2Z,4E)-(6R,7S)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-9-oxo-nona-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  抑菌素的正式合成和两种抑菌素类似物的合成

  摘要：

  描述了一种由（R）-Roche酯正式聚合的dictyostatin合成方法。合成亮点包括醛和Z乙烯基碘之间的镍催化的Nozaki–Hiyama–Kishi偶联以组装两个主要片段，非对映选择性Myers烷基化，立体选择性Evans醛醇缩合，两个不对称Duthaler crotyltitanations和立体选择性Pd催化马歇尔（Marshall）除烯丙基铟外，还可以安装双泛抑素的立体异构中心。的合成（9 - [R ）-外延-dictyostatin和一个新的环收缩dictyostatin也实现异构体。

  DOI：

  10.1002/chem.201201001

文献信息

• Streamlined Syntheses of (−)-Dictyostatin, 16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin, and 6-<i>epi</i>-16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin
  作者：Wei Zhu、María Jiménez、Won-Hyuk Jung、Daniel P. Camarco、Raghavan Balachandran、Andreas Vogt、Billy W. Day、Dennis P. Curran

  DOI：10.1021/ja103537u

  日期：2010.7.7

  provide a third new synthesis based on esterification and Nozaki-Hiyama-Kishi reaction. This was used to prepare the target dihydro analogues and the natural product. All of the syntheses are streamlined because of their high convergency. The work provided several new analogues of dictyostatin, including a truncated macrolactone and a C10 E-alkene, which were 400- and 50-fold less active than (-)-dictyostatin

  dictyostatins 是一类很有前景的潜在抗癌药物，因为它们是强大的微管稳定剂，但其化学结构的复杂性严重阻碍了它们的进一步发展。在合成和药物化学分析的基础上，16-desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin 及其 C6 差向异构体被选为潜在有效但可用的 dictyostatin 类似物，并开发了三种新的合成方法。涉及乙烯基锂加成和大环化的相对经典的合成让位于基于酯化和闭环复分解反应的更新和更实用的方法。最后，结合这两种方法的各个方面以提供基于酯化和 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应的第三种新合成。这用于制备目标二氢类似物和天然产物。由于它们的高收敛性，所有的合成都是流线型的。这项工作提供了几种新的 dictyostatin 类似物，包括截短的大环内酯和 C10 E-烯烃，它们的活性分别比 (-)-dictyostatin 低 400 和 50 倍。相比之下，靶向
• Stereoselectivity in (Z)-Vinylmetal Additions to the Dictyostatin C1-C9 β-Silyloxy Aldehyde
  作者：Andrea Ambrosi、Luca Pignataro、Chiara Zanato、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.201101201

  日期：2012.1

  vinyllithium additions. The configuration of the newly created C9 stereocenter was assigned through Rychnovsky's acetonide 13C NMR method. The diastereoselectivity in this particular type of (Z)-vinylmetal addition reaction appears to be controlled by a subtle balance between the intrinsic stereochemical preference of the β-silyloxy aldehyde (1,3-anti-selective) and that of the chiral lithium (Z)-vinylzincates

  (Z) -乙烯基碘化物 6a - d 以高收率合成，具有良好的非对映选择性和对映选择性，使用 Marshall-Tamaru，Pd 催化的烯基锌反应作为关键步骤。通过乙烯基锂和乙烯基锌酸锂路线将 6a-d 添加到 dictyostatin C1-C9 β-甲硅烷氧基醛 5。与相应的乙烯基锂添加相比，乙烯基锌酸锂的添加总是以更高的产率进行并且产生更少的副产物。新创建的 C9 立体中心的配置是通过 Rychnovsky 的 acetonide 13C NMR 方法分配的。这种特定类型的 (Z) - 乙烯基金属加成反应中的非对映选择性似乎受 β-甲硅烷氧基醛（1,3-反选择性）和手性锂（Z ) 乙烯基锌酸盐。
• Highly Stereoselective Total Synthesis of (+)-9-epi-Dictyostatin and (-)-12,13-Bis-epi-dictyostatin
  作者：Chiara Zanato、Luca Pignataro、Andrea Ambrosi、Zhongyan Hao、Chiara Trigili、José Fernando Díaz、Isabel Barasoain、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.201100244

  日期：2011.5

  The final key steps to these unnatural products were the addition of vinylzincates C10-C26 to aldehyde C1―C9 (leading surprisingly to complete stereoselectivity for the 9R-configuration in 28a and for the 9S-configuration in 12,13-bis-epimeric 28b), followed by Yamaguchi macrolactonization and global deprotection. (―)-12,13-Bis-epi-dictyostatin (1b) displayed a dramatic decrease of cytotoxicity and of

  (+)-9-epi-dictyostatin (1a) 和 (-)-12,13-bis-epi-dictyostatin (1b) 的全合成，抗有丝海绵衍生的大环内酯 (-)-dictyostatin 的非对映异构体 (1) )，是通过创建 11 个立体中心和 4 个立体双键实现的，具有高水平的立体控制。来自罗氏酯的 29 步最长线性序列的产率分别为 1.53% 和 1.52%。这些非天然产物的最后关键步骤是将乙烯基锌酸盐 C10-C26 添加到醛 C1-C9（令人惊讶地导致 28a 中的 9R-构型和 12,13-双-差向异构体 28b 中的 9S-构型具有完全立体选择性） ，其次是 Yamaguchi 大环内酯化和全局脱保护。(―)-12,
• A Highly Stereoselective Total Synthesis of (+)-9-epi-Dictyostatin
  作者：Chiara Zanato、Luca Pignataro、Andrea Ambrosi、Zhongyan Hao、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.201001018

  日期：2010.10

  stereocontrol. The yield for the 29-step longest linear sequence from Roche ester was 1.53 %. The final key steps to this unnatural product were the vinylzincate C10-C26 addition to aldehyde C1-C9 (leading surprisingly to a complete stereoselectivity for the 9R-epimer), followed by Yamaguchi macrolactonization and global deprotection.

  (+)-9-epi-dictyostatin (1b) 是抗有丝分裂海洋海绵衍生的大环内酯 (-)-dictyostatin (1a) 的非对映异构体，通过创建 11 个立体中心和 4 个立体双核实现了全合成结合高水平的立体控制。来自罗氏酯的 29 步最长线性序列的产率为 1.53%。这种非天然产物的最后关键步骤是将乙烯基锌酸 C10-C26 添加到醛 C1-C9（令人惊讶地导致 9R 差向异构体的完全立体选择性），然后是 Yamaguchi 大环内酯化和全局脱保护。
• Formal Synthesis of Dictyostatin and Synthesis of Two Dictyostatin Analogues
  作者：Julien Gallon、Jorge Esteban、Samir Bouzbouz、Matthew Campbell、Sébastien Reymond、Janine Cossy

  DOI：10.1002/chem.201201001

  日期：2012.9.10

  A formal convergent synthesis of dictyostatin from (R)‐Roche ester is described. Synthetic highlights include a Ni‐catalyzed Nozaki–Hiyama–Kishi coupling between an aldehyde and a Z vinyl iodide to assemble the two main fragments, a diastereoselective Myers alkylation, a stereoselective Evans aldolization, two asymmetric Duthaler crotyltitanations, and a stereoselective Pd‐catalyzed Marshall allenylindium

  描述了一种由（R）-Roche酯正式聚合的dictyostatin合成方法。合成亮点包括醛和Z乙烯基碘之间的镍催化的Nozaki–Hiyama–Kishi偶联以组装两个主要片段，非对映选择性Myers烷基化，立体选择性Evans醛醇缩合，两个不对称Duthaler crotyltitanations和立体选择性Pd催化马歇尔（Marshall）除烯丙基铟外，还可以安装双泛抑素的立体异构中心。的合成（9 - [R ）-外延-dictyostatin和一个新的环收缩dictyostatin也实现异构体。