5-chloro-N-[(1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide | 443989-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-chloro-N-[(1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide
• 英文别名: 5'-chloro-N-[(1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]thiophene-2'-sulfonamide；(S)-N-(5-chlorothiophene-2-sulfonyl)-β,β-diethylalaninol；5-chloro-N-[(S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide；GSI 136；2-Thiophenesulfonamide, 5-chloro-N-((1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl)-；5-chloro-N-[(2S)-3-ethyl-1-hydroxypentan-2-yl]thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 443989-01-3
• 化学式: C₁₁H₁₈ClNO₃S₂
• 分子量: 311.854
• InChiKey: PYZFRRVBPNGCBX-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117.6 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); heptane (142-82-5))
• 沸点：
  445.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重铬酸吡啶 、 5-chloro-N-[(1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以61%的产率得到5-chloro-N-[(S)-2-ethyl-1-formylbutyl]thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Production of chirally pure &agr;-amino acids and N-sulfonyl &agr;-amino acids

  摘要：

  描述了生产手性纯&agr;-氨基酸和N-磺酰基&agr;-氨基酸的方法。一种醛和氰化盐与&agr;-甲基苄胺反应，生成产物。产物与强酸反应，中和，并提取。所得产物被水解以提供溶解在强酸中的产物，从而提供手性纯&agr;-氨基酸的盐，再反应以提供手性纯&agr;-氨基酸。另一种方法涉及在乙醇中以摩尔比1:1混合麻黄碱半水合物和N-磺酰基&agr;-乙基异戊酸，加热混合物以溶解固体，冷却以允许沉淀形成，用有机溶剂洗涤以得到对映异构盐，再结晶盐，将再结晶盐溶解在有机溶剂和强酸中，分离层，洗涤有机提取物，干燥和浓缩以提供手性纯N-磺酰基&agr;-氨基酸。

  公开号：

  US06657070B2
• 作为产物：
  描述：

  2-ethylbutyraldehyde 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 三乙胺 、 亚硝基苯 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 81.25h， 生成 5-chloro-N-[(1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Beta-Amino Alcohol

  摘要：

  一种高产的对映选择性合成生物活性的（S）-N-(5-氯噻吩-2-磺酰基)-β,β-二乙基丙氨醇（7.b.2），一种Notch-1保留的γ-分泌酶抑制剂代谢物（EC50=28 nM），在体内有效降低Aβ产生，已经实现，其起始物为易得的3-戊酮。合成的关键步骤是脯氨酸催化的α-氨氧化和醛的α-氨基化；后者贡献了总产率为50-75%和90-99%的对映体过量。

  公开号：

  US20120330031A1

文献信息

• Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
  申请人：ArQule

  公开号：US20020183361A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Compounds of Formula (I), 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , T, W, X, Y and Z are as defined herein are provided, together with pharmaceutically acceptable salt, hydrates and/or prodrugs thereof. Methods of using these compounds for inhibiting beta amyloid production and for treatment of Alzheimer's Disease and Down's syndrome are described

  提供了符合以下定义的化合物（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、T、W、X、Y和Z的定义如下，以及其药用盐、水合物和/或前药。描述了使用这些化合物抑制β淀粉样蛋白产生以及治疗阿尔茨海默病和唐氏综合征的方法。
• A facile enantioselective synthesis of (S)-N-(5-chlorothiophene-2-sulfonyl)-β,β-diethylalaninol via proline-catalyzed asymmetric α-aminooxylation and α-amination of aldehyde
  作者：Varun Rawat、Pandurang V. Chouthaiwale、Vilas B. Chavan、Gurunath Suryavanshi、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.10.029

  日期：2010.12

  enantioselective synthesis of the bioactive (S)-N-(5-chlorothiophene-2-sulfonyl)-β,β-diethylalaninol (1), a Notch-1-sparing γ-secretase inhibitor metabolite (with EC50 = 28 nM) effective in reduction of Aβ production in vivo, has been realized starting from readily available 3-pentanone. The key steps of the synthesis are proline-catalyzed α-aminooxylation and α-amination of aldehyde; the latter contributing

  生物活性（S）-N-（5-氯噻吩-2-磺酰基）-β，β-二乙基丙氨醇（1），Notch-1保留的γ-分泌酶抑制剂代谢产物（EC 50  =从容易获得的3-戊酮开始已经认识到有效降低体内Aβ产生的28nM）。合成的关键步骤是脯氨酸催化的α-氨氧基化和醛的α-胺化。后者贡献了45.2％和98％ee的总产量。
• Process for the synthesis of chirally pure beta-amino-alcohols
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030144531A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  A process is provided for preparing chirally pure S-enantiomers of &agr;-amino acids comprising the steps of: a) preparing an organometallic reagent from an alkyl halide of the formula (R) 2 CH(CH 2 ) n CH 2 X; b) adding the organometallic reagent to carbon dioxide to afford a carboxylic acid; c) activating the carboxylic acid with an acid chloride, phosphorus trichloride, acid anhydride, or thionyl chloride in the presence of a tertiary amine base; d) reacting the product of step c) with an alkali metal salt of S-4-benzyl-2-oxazolidinone; e) treating the product of step d) with a strong non-nucleophilic base to form an enolate anion; f) trapping the enolate anion with 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl azide to afford an oxazolidinone azide; g) hydrolyzing the oxazolidinone azide with an aqueous base to afford an &agr;-azido acid; h) reducing the &agr;-azido acid to the &agr;-amino acid; and i) recrystallizing the &agr;-amino acid to the chirally pure &agr;-amino acid. A process is also provided for preparing chirally pure S-enantiomers of &bgr;-amino alcohols further comprising the steps of reducing the crude &agr;-amino acid to the &bgr;-amino alcohol and recrystallizing the &bgr;-amino alcohol to the chirally pure &bgr;-amino alcohol. A process is further provided for preparing chirally pure S enantiomers of N-sulfonyl &bgr;-amino alcohols further comprising the steps of sulfonylating the &bgr;-amino alcohol with 5-chloro-thiophene-2-sulfonyl halide; and recrystallizing to afford the chirally pure N-sulfonyl &bgr;-amino alcohols.

  提供了一种制备手性纯S-对映体α-氨基酸的过程，包括以下步骤：a) 从具有化学式(R)2CH(CH2)nCH2X的烷基卤化物制备有机金属试剂；b) 将有机金属试剂加入二氧化碳以得到羧酸；c) 在三级胺碱存在下，用酸氯化物、三氯化磷、酸酐或氯化硫酰氯激活羧酸；d) 将步骤c)的产物与S-4-苄基-2-噁唑烷酮的碱金属盐反应；e) 用强非亲核碱处理步骤d)的产物以形成烯醇负离子；f) 用2,4,6-三异丙基苯磺酰氮化物捕获烯醇负离子以得到噁唑烷酮氮化物；g) 用水性碱水解噁唑烷酮氮化物以得到α-叠氮酸；h) 还原α-叠氮酸以得到α-氨基酸；i) 对α-氨基酸进行再结晶以得到手性纯α-氨基酸。还提供了一种制备手性纯S-对映体β-氨基醇的过程，进一步包括将粗α-氨基酸还原为β-氨基醇，并对β-氨基醇进行再结晶以得到手性纯β-氨基醇。还提供了一种制备手性纯S-对映体N-磺酰基β-氨基醇的过程，进一步包括用5-氯硫代苯磺酰卤化物对β-氨基醇进行磺酰化；并进行再结晶以得到手性纯N-磺酰基β-氨基醇。
• Production of chirally pure alpha-amino acids and N-sulfonyl alpha-amino acids
  申请人：——

  公开号：US20030013892A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Methods for production of chirally pure &agr;-amino acids and N-sulfonyl &agr;-amino acids are described. An aldehyde and a cyanide salt are reacted with an &agr;-methylbenzylamine to afford product. The product reacts with a strong acid, neutralized, and extracted. The resulting product is hydrolyzed to provide a product which is dissolved in a strong acid to provide a salt of a chirally pure &agr;-amino acid, which is reacted to provide the chirally pure a-amino acid. Another method involves mixing ephedrine hemihydrate and an N-sulfonyl &agr;-ethylnorvaline in ethanol at a molar ratio of 1:1; heating the mixture to dissolve the solids; cooling to allow formation of a precipitate; washing with an organic solvent to give diastereomeric salt; recrystallizing the salt; dissolving the recrystallized salt in an organic solvent and strong aqueous acid, separating the layers; washing the organic extract; drying and concentrating to provide chirally pure N-sulfonyl a-amino acid.

  本文介绍了制备手性纯&agr;-氨基酸和N-磺酰基&agr;-氨基酸的方法。将醛和氰盐与&agr;-甲基苄胺反应，得到产物。产物与强酸反应，中和并提取。所得产物水解后，在强酸中溶解，得到手性纯&agr;-氨基酸的盐，反应得到手性纯a-氨基酸。另一种方法是将麻黄碱半水合物和N-磺酰基&agr;-乙基异戊氨酸以1:1的摩尔比例混合于乙醇中；加热混合物以溶解固体；冷却使其沉淀；用有机溶剂洗涤以得到对映异构体盐；重结晶盐；将重结晶盐在有机溶剂和强酸中溶解，分离层；洗涤有机提取物；干燥浓缩得到手性纯N-磺酰基&agr;-氨基酸。
• COMPOSITIONS CONTAINING O-SULFATE AND O-PHOSPHATE CONTAINING ARYL SULFONAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS beta-AMYLOID INHIBITORS
  申请人：LI David Zenan

  公开号：US20090181932A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  A synthetic compound characterized by having the structure of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate thereof is provided. Formula I and formula II are defined as follows. wherein R 1 is substituted aryl or substituted heteroaryl; R 2 and R 3 are independently selected from the group consisting of CF 3 , substituted phenyl, C 1 -C 4 alkyl, substituted C 1 -C 4 alkyl, (CF 3 ) n C 1 -C 4 alkyl, (CF 3 ) n (substituted C 1 -C 4 alkyl), provided that when R 2 or R 3 is CF 3 , the other is not an unsubstituted alkyl; R 4 and R 4′ are independently selected from the group consisting of M, C 1 -C 4 alkyl, phenyl, and benzyl, wherein M is a metal ion is selected from the group consisting of sodium, lithium, calcium, magnesium and potassium, or R 4 and R 4′ are taken together to form a cyclic structure. Methods of making such compounds and uses thereof are also provided.

  提供一种具有I或II式结构或其药学上可接受的盐和/或水合物的合成化合物。其中，公式I和公式II定义如下：其中R1为取代芳基或取代杂环芳基；R2和R3分别选自CF3、取代苯基、C1-C4烷基、取代C1-C4烷基、(CF3)nC1-C4烷基、(CF3)n(取代C1-C4烷基)的群，但当R2或R3为CF3时，另一个不是未取代的烷基；R4和R4′分别选自M、C1-C4烷基、苯基和苄基的群，其中M是选择自钠、锂、钙、镁和钾的金属离子，或R4和R4′结合形成环状结构。还提供制备这种化合物的方法和其用途。