3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸 | 943863-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(4-fluorophenyl)-2-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 943863-70-5
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O₂
• 分子量: 220.203
• InChiKey: BHZCZCULAVSPQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸 在 乙醇 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  二芳基吡唑类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了二芳基吡唑类化合物及其制备方法与应用，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素或甲基；R2为氢、氰基、三氟甲基或卤素；R3为氢、卤素或腈基；X如上式为氨甲酰基、硫脲基、甲胺基或氨甲基。本发明的二芳基吡唑类化合物，尤其是11aM01，11aM02，11M04，13aM01,16aM01，16aM02，16aM10，16aM11，16aM12，16aM15对前列腺癌细胞LNCaP和PC‑3均有较强的细胞生长抑制活性，11aM03，12aM01，12aM02，16aM05，16aM06，16aM07，16aM08，16aM13，16aM16对前列腺癌细胞LNCaP细胞有较强的选择性，这些化合物都可以用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN104844514B
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯 在 hydrazine hydrate 、 乙醇 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.34h， 生成 3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  1,3,5-三取代吡唑类化合物及其制备方法与 应用

  摘要：

  本发明公开了1,3,5‑三取代吡唑类化合物及其制备方法与应用，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素、甲基或三氟甲基；R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或4‑8个碳的脂肪烃链或环；R3、R4、R5、R6或R7为氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、硝基或腈基；X为羰基、酰胺基、脲、硫脲。本发明的1,3,5‑三取代吡唑类化合物，尤其是8aM06，8aM21，8aM23，8aM25，8aM26，8aE02，8aE08，8aE10，8eE01与8cE01对前列腺癌细胞LNCaP和PC‑3均有较强的细胞生长抑制活性，可以用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN104592116B

文献信息

• 二芳基吡唑类化合物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104844514B

  公开（公告）日：2017-11-10

  本发明公开了二芳基吡唑类化合物及其制备方法与应用，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素或甲基；R2为氢、氰基、三氟甲基或卤素；R3为氢、卤素或腈基；X如上式为氨甲酰基、硫脲基、甲胺基或氨甲基。本发明的二芳基吡唑类化合物，尤其是11aM01，11aM02，11M04，13aM01,16aM01，16aM02，16aM10，16aM11，16aM12，16aM15对前列腺癌细胞LNCaP和PC‑3均有较强的细胞生长抑制活性，11aM03，12aM01，12aM02，16aM05，16aM06，16aM07，16aM08，16aM13，16aM16对前列腺癌细胞LNCaP细胞有较强的选择性，这些化合物都可以用于制备抗肿瘤药物。
• 含窒素複素環アミド化合物及びその医薬用途
  申请人：日本たばこ産業株式会社

  公开号：JP2019131544A

  公开（公告）日：2019-08-08

  【課題】ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害活性を有する、含窒素複素環アミド化合物またはその製薬上許容される塩、それらを含む医薬組成物の提供。【解決手段】式[I-a]もしくは式[II]の化合物、またはその製薬上許容される塩。（点線の結合:単結合または二重結合。Ｘ１：Ｃ、Ｎ、Ｏ。Ｘ２：Ｃ、Ｎ。Ｒ１ａ：Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル。Ｒ２：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル。Ａ１〜Ａ７：Ｃ、Ｎ、Ｏ。Ａ８：Ｃ、Ｎ。Ｒ３、Ｒ４：Ｈ、Ｃ１−４アルキル。Ｃｙ１：Ｃ４−６シクロアルキルなど。Ｃｙ２：Ｃ３−６シクロアルキルなど。ｍ、ｔ、ｗ：０、１。ｎ、ｒ、ｖ：０、１、２）【選択図】なし

  具有丙酮酸脱氢酶激酶抑制活性的含氮多环酰胺化合物或其制药上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物的提供。化合物的式[I-a]或式[II]，或其制药上可接受的盐。（虚线连接：单键或双键。X₁：C、N、O。X₂：C、N。R₁a：C₁-₄烷基、C₁-₄烷基羰基。R₂：卤素、氰基、C₁-₄烷基。A₁〜A₇：C、N、O。A₈：C、N。R₃、R₄：H、C₁-₄烷基。Cy₁：C₄-₆环烷基等。Cy₂：C₃-₆环烷基等。m、t、w：0、1。n、r、v：0、1、2）【选择图】无
• [EN] KCNT1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KCNT1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PRAXIS PREC MEDICINES INC

  公开号：WO2020227101A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention is directed to, in part, compounds and compositions useful for preventing and/or treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene (e.g., KCNT1). Methods of treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene such as KCNT1 are also provided herein.

  本发明部分涉及用于预防和/或治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因（例如KCNT1）中的功能增强突变的化合物和组合物。本文还提供了治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因如KCNT1中的功能增强突变的方法。
• Synthesis and evaluation of piperazinotriazoles. Discovery of a potent and orally bioavailable neurokinin-3 receptor inhibitor
  作者：Liang Ye、Yifei Yang、Chunmei Li、Jianzhao Zhang、Wenyan Wang、Mingxu Ma、Hengwei Xu、Wenjing Zhang、Fangxia Zou、Zhengping Hu、Hongbo Wang、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115486

  日期：2023.9

  target compound exhibited promising inhibitory activity against NK3R (IC = 430.60 nM) with excellent membrane permeability (Papp, A-B = 37.6 × 10 cm/s, ER < 1) and oral bioavailability (F% = 93.6%). Our in vivo studies demonstrated that was orally active, efficacious, and well-tolerated in ovariectomy (OVX) model to suppress blood luteinizing hormone levels, which suggests that 16x is a viable lead compound

  神经激肽-3 受体 (NK3R) 是识别神经激肽的三种受体之一。使用口服 NK3R 拮抗剂药理阻断神经激肽 B (NKB) 信号传导可以显着改善潮热症状，且与任何激素效应无关，这一发现强烈表明 NK3R 是一个可行的药物靶点，并且针对该受体的药物可能是新型药物疗法。目前还没有 NK3R 配体被批准用于治疗人类疾病。在此，我们设计并合成了一系列新型咪唑哌嗪衍生物（）并进行分子对接验证了该设计，其中目标化合物对NK3R表现出良好的抑制活性（IC = 430.60 nM），并具有优异的膜通透性（Papp，AB = 37.6） × 10 cm/s，ER < 1) 和口服生物利用度 (F% = 93.6%)。我们的体内研究表明，16x 在卵巢切除 (OVX) 模型中具有口服活性、有效且耐受性良好，可抑制血液黄体生成激素水平，这表明 16x 是一种可行的先导化合物，可用于进一步优化和开发。
• NITROGENATED HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND, AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP3747888A1

  公开（公告）日：2020-12-09

  The present invention provides a compound having a PDHK inhibitory activity and useful for the treatment or prophylaxis of diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes etc.), insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperlactacidemia, diabetic complications (diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, cataract etc.), cardiac failure (acute cardiac failure, chronic cardiac failure), cardiomyopathy, myocardial ischemia, myocardial infarction, angina pectoris, dyslipidemia, atherosclerosis, peripheral arterial disease, intermittent claudication, chronic obstructive pulmonary disease, brain ischemia, cerebral apoplexy, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy, cancer, pulmonary hypertension or Alzheimer disease. The present invention relates to a compound of the formula [I-a] or the formula [II], or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol means the same as that described in the specification.

  本发明提供了一种具有 PDHK 抑制活性的化合物，可用于治疗或预防糖尿病（1 型糖尿病、2 型糖尿病等）、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、高乳酸血症、糖尿病并发症（糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、白内障等）、心力衰竭（急性心力衰竭、慢性心力衰竭、心肌病、心肌缺血、心肌梗死、心绞痛、血脂异常等）。心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、血脂异常、动脉粥样硬化、外周动脉疾病、间歇性跛行、慢性阻塞性肺病、脑缺血、脑中风、线粒体疾病、线粒体脑肌病、癌症、肺动脉高压或阿尔茨海默病。本发明涉及式[I-a]或式[II]化合物或其药学上可接受的盐： 其中各符号的含义与说明书中所述的相同。