ethyl 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate | 943863-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(4-fluorophenyl)-2-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 943863-69-2
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 248.257
• InChiKey: XGXNILPHEHLPMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 3-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole derivatives as androgen receptor antagonists

  摘要：

  A novel series of 3-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole derivatives were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against two prostate cancer cell lines (LNCaP and PC-3) and androgen receptor target gene prostate-specific antigen (PSA) inhibitory activity in LNCaP cells. Several compounds showed potent antiproliferative activity against LNCaP cells and showed a promising PSA downregulation rate. Among these, compound 10e selectively inhibited LNCaP cell growth with an IC50 value of 18 mu mol/l and showed a PSA downregulation rate of 46%, which was better than the lead compound T3.

  DOI：

  10.1097/cad.0000000000000322
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-ethyl 4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 3-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole derivatives as androgen receptor antagonists

  摘要：

  A novel series of 3-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole derivatives were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against two prostate cancer cell lines (LNCaP and PC-3) and androgen receptor target gene prostate-specific antigen (PSA) inhibitory activity in LNCaP cells. Several compounds showed potent antiproliferative activity against LNCaP cells and showed a promising PSA downregulation rate. Among these, compound 10e selectively inhibited LNCaP cell growth with an IC50 value of 18 mu mol/l and showed a PSA downregulation rate of 46%, which was better than the lead compound T3.

  DOI：

  10.1097/cad.0000000000000322

文献信息

• 1,3,5-三取代吡唑类化合物及其制备方法与 应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104592116B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了1,3,5‑三取代吡唑类化合物及其制备方法与应用，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素、甲基或三氟甲基；R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或4‑8个碳的脂肪烃链或环；R3、R4、R5、R6或R7为氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、硝基或腈基；X为羰基、酰胺基、脲、硫脲。本发明的1,3,5‑三取代吡唑类化合物，尤其是8aM06，8aM21，8aM23，8aM25，8aM26，8aE02，8aE08，8aE10，8eE01与8cE01对前列腺癌细胞LNCaP和PC‑3均有较强的细胞生长抑制活性，可以用于制备抗肿瘤药物。
• 二芳基吡唑类化合物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104844514B

  公开（公告）日：2017-11-10

  本发明公开了二芳基吡唑类化合物及其制备方法与应用，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素或甲基；R2为氢、氰基、三氟甲基或卤素；R3为氢、卤素或腈基；X如上式为氨甲酰基、硫脲基、甲胺基或氨甲基。本发明的二芳基吡唑类化合物，尤其是11aM01，11aM02，11M04，13aM01,16aM01，16aM02，16aM10，16aM11，16aM12，16aM15对前列腺癌细胞LNCaP和PC‑3均有较强的细胞生长抑制活性，11aM03，12aM01，12aM02，16aM05，16aM06，16aM07，16aM08，16aM13，16aM16对前列腺癌细胞LNCaP细胞有较强的选择性，这些化合物都可以用于制备抗肿瘤药物。
• Development of novel bis-pyrazole derivatives as antitumor agents with potent apoptosis induction effects and DNA damage
  作者：Hong Dai、Shushan Ge、Jing Guo、Shi Chen、Meiling Huang、Jiaying Yang、Siyu Sun、Yong Ling、Yujun Shi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.098

  日期：2018.1

  A series of bis-pyrazole derivatives were designed and synthesized, and their antitumor effects in vitro and in vivo were investigated. Several compounds displayed good antiproliferative activity with IC50 values in low-micromolar range against three human cancer cell lines in vitro, superior to 5-FU. The most potent compound 10M selectively inhibited human hepatocellular carcinoma cells but not non-tumor

  一系列双-吡唑衍生物的设计和合成，并且它们的抗肿瘤作用在体外和体内进行了研究。几种化合物在体外对三种人类癌细胞系均表现出良好的抗增殖活性，其IC 50值在低微摩尔范围内，优于5-FU。最有效的化合物10M在体外选择性抑制人肝癌细胞，但不抑制非肿瘤肝细胞增殖，并通过以浓度依赖性方式裂解PARP和caspase-3来显着触发SMMC-7721细胞凋亡。进一步的研究表明，强效活性对细胞生长具有抑制和凋亡诱导作用。10M与DNA损伤和p53信号通路的激活有关。此外，10M表现出对小鼠的低急性毒性，并且在体内对肝癌肿瘤具有显着的生长抑制作用。
• [EN] TOSYLACETATE BASED COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS PHGDH INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE TOSYLACÉTATE ET DÉRIVÉS DE CEUX-CI UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHGDH
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018167019A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R, A1 to A4 and n have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of PHGDH, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了公式（I）的化合物，其中基团R1到R，A1到A4和n的含义如权利要求和说明书中所述，它们作为PHGDH的抑制剂的用途、含有这种化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物。
• Tosylacetate based compounds and derivatives thereof as PHGDH inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US11304929B2

  公开（公告）日：2022-04-19

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R, A1 to A4 and n have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of PHGDH, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明包括式（I）化合物（其中基团 R1 至 R、A1 至 A4 和 n 具有权利要求书和说明书中给出的含义）、其作为 PHGDH 抑制剂的用途、含有此类化合物的药物组合物以及其作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物。