2-(5-{5-[(3-aminoquinolinyl)methyl]pyridin-2-yl}thiophen-2-yl)ethanone | 1039454-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-{5-[(3-aminoquinolinyl)methyl]pyridin-2-yl}thiophen-2-yl)ethanone
• 英文别名: 1-[5-[5-[(3-quinolinylamino)methyl]-2-pyridinyl]-2-thienyl]Ethanone；1-[5-[5-[(quinolin-3-ylamino)methyl]pyridin-2-yl]thiophen-2-yl]ethanone
• CAS: 1039454-61-9
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃OS
• 分子量: 359.451
• InChiKey: SUTZWJNSTZZSSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-{5-[(3-aminoquinolinyl)methyl]pyridin-2-yl}thiophen-2-yl)ethanone 、 sodium ethyltrithiocarbonate 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以9%的产率得到2-(5-{5-[(3-aminoquinolinyl)methyl]pyridin-2-yl}thiophen-2-yl)-2-oxoethyl ethyl trithiocarbonate
  参考文献：
  名称：

  三硫代碳酸酯作为一类新型的HDAC抑制剂：SAR研究，同工酶选择性和药理学特征。

  摘要：

  目前已开发出组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂来治疗癌症。这些包括具有含硫头基的化合物，例如二肽，烷基硫醇，硫代羧酸盐和在α位具有羰基的三硫代碳酸酯。在本研究中，我们报告了带有三硫代或二硫代碳酸酯基序的HDAC抑制剂的合成和综合SAR分析。这样的三硫代碳酸酯可容易地从预制的或原位制备的α-卤代甲基芳基酮获得。显示了已定义类似物的HDAC同种型选择性和底物竞争作用模式。对头基的探索表明，有效抑制HDAC的必要条件是使用二硫代α-羰基基序。确定了高效，底物竞争性HDAC6选择性抑制剂（12ac：IC 50 = 65 nM，K i = 110 nM）。具有氨基喹啉取代的吡啶基-硫代乙酰基帽的三硫代碳酸酯类似物显示出与作为批准的抗癌药物的亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相当的细胞毒性谱和效能。

  DOI：

  10.1021/jm800093c
• 作为产物：
  描述：

  、 5-乙酰基-2-噻吩硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以51%的产率得到2-(5-{5-[(3-aminoquinolinyl)methyl]pyridin-2-yl}thiophen-2-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  三硫代碳酸酯作为一类新型的HDAC抑制剂：SAR研究，同工酶选择性和药理学特征。

  摘要：

  目前已开发出组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂来治疗癌症。这些包括具有含硫头基的化合物，例如二肽，烷基硫醇，硫代羧酸盐和在α位具有羰基的三硫代碳酸酯。在本研究中，我们报告了带有三硫代或二硫代碳酸酯基序的HDAC抑制剂的合成和综合SAR分析。这样的三硫代碳酸酯可容易地从预制的或原位制备的α-卤代甲基芳基酮获得。显示了已定义类似物的HDAC同种型选择性和底物竞争作用模式。对头基的探索表明，有效抑制HDAC的必要条件是使用二硫代α-羰基基序。确定了高效，底物竞争性HDAC6选择性抑制剂（12ac：IC 50 = 65 nM，K i = 110 nM）。具有氨基喹啉取代的吡啶基-硫代乙酰基帽的三硫代碳酸酯类似物显示出与作为批准的抗癌药物的亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相当的细胞毒性谱和效能。

  DOI：

  10.1021/jm800093c