6-methoxypyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole | 1190854-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-methoxypyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole
• 英文别名: tert-butyl(6-methoxypyrazolo[5,1-b][1,3]thiazol-7-yl)carbamate
• CAS: 1190854-62-6
• 化学式: C₆H₆N₂OS
• 分子量: 154.192
• InChiKey: JYLGKYNJJKCSDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxypyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole 在 盐酸 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.67h， 生成 N-butyl-3-[2,6-dimethoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]-6-methoxy-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole-7-amine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物作为强效和口服活性促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  本文描述了一系列新的7-二烷基氨基-3-苯基-6-甲氧基吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物的设计，合成及结构-活性关系，这些衍生物可用作促肾上腺皮质激素释放因子的选择性拮抗剂1（CRF 1）受体。最有前途的化合物，N-丁基-3- [4-（乙氧基甲基）-2,6-二甲氧基苯基] -6-甲氧基-N-（四氢-2 H-吡喃-4-基）吡唑并[5,1- b ] [1,3]噻唑-7-胺（6t）对人CRF 1具有高亲和力（IC 50 = 70 nM）和功能拮抗作用（IC 50 = 7.1 nM）以30 mg / kg（po）的剂量对CRF诱导的血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度升高的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性抑制。此外，在小鼠的明/暗试验中，化合物6t以30mg / kg（po）的剂量显示抗焦虑活性。

  DOI：

  10.1021/jm300864p
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(4,10-diethoxy-3,11-dioxa-6,8-dithiatridecan-7-ylidene)malonate 在 盐酸 、 水 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 6-methoxypyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物作为强效和口服活性促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  本文描述了一系列新的7-二烷基氨基-3-苯基-6-甲氧基吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物的设计，合成及结构-活性关系，这些衍生物可用作促肾上腺皮质激素释放因子的选择性拮抗剂1（CRF 1）受体。最有前途的化合物，N-丁基-3- [4-（乙氧基甲基）-2,6-二甲氧基苯基] -6-甲氧基-N-（四氢-2 H-吡喃-4-基）吡唑并[5,1- b ] [1,3]噻唑-7-胺（6t）对人CRF 1具有高亲和力（IC 50 = 70 nM）和功能拮抗作用（IC 50 = 7.1 nM）以30 mg / kg（po）的剂量对CRF诱导的血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度升高的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性抑制。此外，在小鼠的明/暗试验中，化合物6t以30mg / kg（po）的剂量显示抗焦虑活性。

  DOI：

  10.1021/jm300864p

文献信息

• PYRAZOLOTHIAZOLE COMPOUND
  申请人：SHIN Kogyoku

  公开号：US20110086882A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A compound represented by the formula (I) or pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent CRF receptor antagonism wherein X is a nitrogen atom or CH; R 1 is -A 11 -A 12 ; A 11 is a single bond or a C1-6 alkylene group; A 12 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a C3-6 cycloalkyl group, etc.; R 2 is -A 21 -A 22 ; A 21 is a single bond or a C1-6 alkylene group; A 22 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a non-aromatic heterocyclic group, or a heteroaryl group, etc.; R 3 is a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C3-6 cycloalkoxy C1-6 alkyl group, di-C1-6 alkyl amino group, a halogen atom, a cyano group, a formyl group, or a carboxyl group, etc; R 4 is a hydrogen atom or a C1-6 alkoxy group; R 5 is a halogen atom, a C1-6 alkyl group, or a C1-6 alkoxy group; R 6 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C1-6 alkylthio group, or a C1-6 alkyl sulfinyl group etc.; and R 7 is a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, or a C1-6 alkylthio group.

  化合物的分子式为(I)，或其药理学上可接受的盐，表现出优异的CRF受体拮抗作用，其中X是氮原子或CH；R1是-A11-A12；A11是一个单键或C1-6烷基链；A12是氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基等；R2是-A21-A22；A21是一个单键或C1-6烷基链；A22是氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、非芳香杂环基或杂芳基等；R3是C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、氰基、甲酰基或羧基等；R4是氢原子或C1-6烷氧基；R5是卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基或C1-6烷基亚砜基等；R7是C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基。
• 3-PHENYLPYRAZOLO[5,1-b]THIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shibata Hisashi

  公开号：US20090259049A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound represented by the following formula (I), or salt thereof exhibits excellent CRF receptor antagonism, and sufficient pharmacological activity, safety and pharmacokinetic properties as a drug. wherein R 1 represents the formula -A 11 -A 12 ; R 2 represents tetrahydrofurylmethyl, tetrahydropyranylmethyl or tetrahydropyranyl; A 11 represents a single bond, methylene or 1,2-ethylene; A 12 represents C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or C3-6 cycloalkyl having methyl; R 3 represents methoxy, cyano, cyclobutyloxymethyl, methoxymethyl or ethoxymethyl; and R 4 represents methoxy or chlorine.

  公式(I)表示的化合物或其盐表现出优异的CRF受体拮抗作用，具有足够的药理活性、安全性和药代动力学特性作为一种药物。其中，R1代表公式-A11-A12；R2代表四氢呋喃甲基、四氢吡喃甲基或四氢吡喃基；A11代表单键、亚甲基或1,2-乙烯基；A12代表C1-6烷基、C3-6环烷基或带有甲基的C3-6环烷基；R3代表甲氧基、氰基、环丁氧甲基、甲氧甲基或乙氧甲基；R4代表甲氧基或氯。
• 3-PHENYLPYRAZOLOÝ5,1-b¨THIAZOLE COMPOUND
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2266990A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  A compound represented by the following formula (I), or salt thereof exhibits excellent CRF receptor antagonism, and sufficient pharmacological activity, safety and pharmacokinetic properties as a drug. wherein R1 represents the formula -A11-A12; R2 represents tetrahydrofurylmethyl, tetrahydropyranylmethyl or tetrahydropyranyl; A11 represents a single bond, methylene or 1,2-ethylene; A12 represents C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or C3-6 cycloalkyl having methyl; R3 represents methoxy, cyano, cyclobutyloxymethyl, methoxymethyl or ethoxymethyl; and R4 represents methoxy or chlorine.

  下式(I)代表的化合物或其盐具有优异的 CRF 受体拮抗作用，并且作为药物具有足够的药理活性、安全性和药代动力学特性。 其中，R1 代表式-A11-A12；R2 代表四氢呋喃甲基、四氢吡喃甲基或四氢吡喃基；A11 代表单键、亚甲基或 1,2-亚乙基；A12 代表 C1-6 烷基、C3-6 环烷基或具有甲基的 C3-6 环烷基；R3 代表甲氧基、氰基、环丁氧基甲基、甲氧基甲基或乙氧基甲基；R4 代表甲氧基或氯。
• 3-PHENYLPYRAZOLO[5,1-b]THIAZOLE COMPOUND
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2266990B1

  公开（公告）日：2012-09-26
• US8431603B2
  申请人：——

  公开号：US8431603B2

  公开（公告）日：2013-04-30