2-((S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylic acid | 941302-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-((S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-2-(1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylic acid；2-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpropyl}-5-methyl-1,3-oxazole-4-carboxylic acid；5-methyl-2-[(1S)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 941302-55-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₅
• 分子量: 298.339
• InChiKey: XNMMAHIXPOOFOS-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  环状十二肽Wewakazole和Wewakazole B的全合成

  摘要：

  环状十二肽wewakazole和wewakazole B通过不同的策略，通过常见的含有tris-脯氨酸的恶唑八肽和两个单独的bis-恶唑的四肽单元合成，然后进行肽偶联和大环化。这三个恶唑氨基酸片段可通过重氮羰基化合物的铑（II）催化的酰胺N–H插入，或铑类化合物与腈的环加成而容易地获得。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01393
• 作为产物：
  描述：

  N²-(tert-butoxycarbonyl)-N¹-(1-methoxycarbonyl-2-oxopropyl)valinamide 在 四氯化碳 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-((S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  人工pa酰胺的 双核Zn II和Cu II -Zn II混合配合物作为磷酸酶模型†

  摘要：

  所述patellamides（环状伪-octapeptides）所生产的Prochloron中，海鞘类动物，海洋无脊椎动物滤食性的共生体。这些假八肽存在于细胞质中，这些化合物的推定金属络合物可能的天然功能是水解酶活性，但是真正的生物学作用仍是未知的。合成的shown酰胺衍生物的双核Cu II配合物已在体外实验中证明是有效的水解酶模型催化剂。许多水解酶，特别是磷酸酶和碳酸酐酶都是基于Zn II的酶，因此，我们研究了Zn II和混合Zn II/ Cu II溶液化学合成了一系列合成的磷酰胺衍生物，包括溶液的结构和计算工作，尤其着重于以双-（2,4-二硝基苯基）磷酸酯（BDNPP）为底物的模型磷酸酶化学。与经过充分研究的Cu II类似物相比，一系列配体的Zn II复合物形成具有相似结构和稳定性的复合物，并且磷酸酶的反应性也相似。由于复杂的稳定性和磷酸酶活性通常略低相比，这些铜II和由于锌的浓度II

  DOI：

  10.1039/c6dt03787a

文献信息

• Synthesis of libraries of thiazole, oxazole and imidazole-based cyclic peptides from azole-based amino acids. A new synthetic approach to bistratamides and didmolamides
  作者：Anna Bertram、Nakia Maulucci、Olivia M. New、Siti Mariam Mohd Nor、Gerald Pattenden

  DOI：10.1039/b701999h

  日期：——

  Treatment of a 1 : 1 mixture of the thiazole-based amino acids 8a and 8b with FDPP–i-Pr2NEt in CH3CN gave a mixture of the cyclic trimers 14, 15, 16 and 17 and the cyclic tetramers 19 and 23 in the ratio 2 : 7 : 5 : 8 : 1 : 1 and in a combined yield of 70%. Separate coupling reactions between the bisimidazole amino acid 45 and the thiazole/oxazole amino acids 43a and 42a in the presence of FDPP–i-Pr2NEt led to the bisimidazole based cyclic trimers 55 and 57 respectively (54–57%) and to the cyclic tetramer 56 (8–11%). Similar coupling reactions involving the bisthiazole and bisoxazole amino acids 49 and 47 with the imidazole/oxazole/thiazole amino acids 41a, 42a and 43a gave rise to the library of oxazole, thiazole and imidazole-based cyclic peptides 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 and 65. A coupling reaction between the bisthiazole amino acid 49 and the oxazole amino acid 73 led to an efficient (36% overall) synthesis of bistratamide H (67) found in the ascidian Lissoclinum bistratum. Coupling reactions involving oxazolines with thiazole amino acids were less successful. Thus, a coupling reaction between the phenylalanine-based oxazoline amino acid 71a and either the thiazole amino acid 8a or the bisthiazole amino acid 74 gave only a 2% yield of the cyclic hexapeptide didmolamide A (4) found in the ascidian Didemnum molle. Didmolamide B (68) was obtained in 9% yield from a coupling reaction between 74 and the phenylalanine threonine amino acid 72, using either FDPP or DPPA.

  将噻唑类氨基酸8a和8b的1:1混合物与FDPP-i-Pr2NEt在CH3CN中处理，得到了环状三聚体14、15、16和17以及环状四聚体19和23的混合物，其比例为2:7:5:8:1:1，总产率为70%。在FDPP-i-Pr2NEt存在下，双咪唑氨基酸45与噻唑/噁唑氨基酸43a和42a分别进行的单独偶联反应，分别得到了双咪唑基环状三聚体55和57（产率54-57%）以及环状四聚体56（产率8-11%）。类似地，双噻唑和双噁唑氨基酸49和47与咪唑/噁唑/噻唑氨基酸41a、42a和43a进行的偶联反应，生成了噁唑、噻唑和咪唑基环状肽库58、59、60、61、62、63、64和65。双噻唑氨基酸49与噁唑氨基酸73之间的偶联反应，高效（总产率36%）合成了在海鞘Lissoclinum bistratum中发现的双层板H（67）。含有噻唑氨基酸的噁唑啉的偶联反应效果较差。因此，苯丙氨酸基噁唑啉氨基酸71a与噻唑氨基酸8a或双噻唑氨基酸74之间的偶联反应，仅得到了在海鞘Didemnum molle中发现的环状六肽didmolamide A（4），产率仅为2%。使用FDPP或DPPA，从74与苯丙氨酸苏氨酸氨基酸72的偶联反应中获得了产率为9%的didmolamide B（68）。
• Anion Recognition by Neutral Macrocyclic Azole Amides
  作者：Markus Schnopp、Silvia Ernst、Gebhard Haberhauer

  DOI：10.1002/ejoc.200800811

  日期：2009.1

  straightforward synthesis of C2-symmetric azole-containing macrocyclic peptides is presented. This type of macrocycle possesses four amide groups directed into the interior of the scaffold that act as hydrogen-bond donors and two nitrogen atoms from the azole unit that act as hydrogen-bond acceptors. This arrangement makes them sensitive receptors for Y-shaped anions like AcO– and H2PO4– with a selectivity for dihydrogen

  提出了一种直接合成 C2 对称的含唑类大环肽。这种类型的大环具有四个直接进入支架内部的酰胺基团，作为氢键供体和来自唑单元的两个氮原子，作为氢键受体。这种排列使它们成为 Y 型阴离子（如 AcO– 和 H2PO4–）的敏感受体，对磷酸二氢盐与乙酸盐具有选择性，如 [D6]DMSO/5% CDCl3 中的 1H NMR 滴定技术所示。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Synthesis and Structural Investigation ofC4- andC2-Symmetric Molecular Scaffolds Based on Imidazole Peptides
  作者：Gebhard Haberhauer、Áron Pintér、Thomas Oeser、Frank Rominger

  DOI：10.1002/ejoc.200600942

  日期：2007.4

  syntheses of C4- and a C2-sym. scaffolds I (X = Y = NH; X = O, Y = NH; X = Y =O) are presented. The synthesis of the key building block for both systems has been fundamentally improved. Starting from these scaffolds, various platforms possessing two or four arms can easily be prepd. The structures of the scaffolds, together with that of a C4-sym. oxazole scaffold, were investigated in the solid state and in

  C4-和C2-sym的合成。展示了支架 I (X = Y = NH; X = O, Y = NH; X = Y = O)。两个系统的关键构建块的合成已从根本上得到改进。从这些支架开始，可以轻松准备具有两个或四个臂的各种平台。支架的结构，以及 C4-sym 的结构。恶唑支架，在固态和气相中进行了研究。发现这些 24 元环肽以两种不同的结构类型存在。在一种情况下（I 型），指向大环内部的唑单元的氮原子形成正方形，而在第二种情况下（II 型），它们形成平行四边形。摩尔的类型。结构不取决于系统的对称性，而是取决于所用唑的类型。由四个咪唑单元组成的环状系统存在于 I 型结构中，而由四个恶唑单元组成的系统表现出 II 型性质。结构类型 II 也存在于由两个恶唑单元和两个咪唑单元组成的循环中。不同结构类型的存在可以用咪唑和恶唑系统的不同轨道能来解释。
• Structural investigation of westiellamide analogues
  作者：Gebhard Haberhauer、Eugen Drosdow、Thomas Oeser、Frank Rominger

  DOI：10.1016/j.tet.2007.11.098

  日期：2008.2

  The synthesis of westiellamide analogues, wherein the oxazoline units are replaced by oxazole or thiazole units, is presented. The structures of these analogues, and also of an imidazole-based analogue, were investigated using X-ray diffraction and DFT-based molecular modelling calculations. We could show that the oxazole-based peptide is almost planar, whereas the thiazole and the imidazole cyclic

  提出了其中甲恶唑啉单元被恶唑或噻唑单元代替的西乙酰胺类似物的合成。使用X射线衍射和基于DFT的分子模型计算研究了这些类似物以及基于咪唑的类似物的结构。我们可以证明基于恶唑的肽几乎是平面的，而噻唑和咪唑环肽则具有视锥状结构。此外，我们可以证明系统的灵活性主要取决于唑结构单元的类型。如果使用含恶唑的环肽，则支架具有几乎为平面的结构；如果没有，则为支架。然而，将支架弯曲成锥形结构需要高能量。含咪唑的环肽表现出互补的行为：
• Convenient total synthesis of Bistratamides H and J
  作者：Ziqiang Sun、Yuxin Feng、Shuqi Liu、Xiaoxue Li、Sihan Qiang、Guoying Zhang、Huili Liu、Hongbo Wang、Yi Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2024.154916

  日期：2024.2

  Scalable total syntheses of Bistratamides H and J with remarkable yields of 22.9 % and 24.2 % over 9 steps, respectively, have been accomplished. The key step features a PPh3-promoted cascade reaction (disulfide cleavage/thiocarbonylation/intramolecular Staudinger-aza-Wittig reaction/dehydrogenation) to construct the key Boc-l-Val-thiazole fragment, DAST-promoted oxazoline synthesis, and a PyBOP-assisted

  Bistratamides H 和 J 的可扩展全合成已经完成，经过 9 个步骤，产率分别达到 22.9% 和 24.2%。关键步骤包括 PPh 3促进的级联反应（二硫键裂解/硫代羰基化/分子内 Staudinger-aza-Wittig 反应/脱氢）以构建关键的 Boc- l -Val-噻唑片段、DAST 促进的恶唑啉合成和 PyBOP-辅助大环内酰胺化。