2-<(S)-1--2-methylpropyl>-5-methyl-4-carbomethoxyoxazole | 159830-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-<(S)-1--2-methylpropyl>-5-methyl-4-carbomethoxyoxazole
• 英文别名: methyl (S)-2-(1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate；(S)-methyl 2-[1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]-5-methyloxazole-4-carboxylate；methyl (S)-2-(1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate；methyl 2-((S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate；methyl 2-[(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]-5-methyloxazole-4-carboxylate；methyl 2-[1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]-5-methyloxazole-4-carboxylate；methyl 2-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpropyl}-5-methyl-1,3-oxazole-4-carboxylate；methyl 5-methyl-2-[(1S)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 159830-04-3
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₅
• 分子量: 312.366
• InChiKey: ILOKVPSQVKYVMI-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  57 °C
• 沸点：
  395.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(S)-1--2-methylpropyl>-5-methyl-4-carbomethoxyoxazole 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-((S)-1-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpropyl)-5-methyloxazole-4-carboxamido)-2-phenylethyl)oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  环状十二肽Wewakazole和Wewakazole B的全合成

  摘要：

  环状十二肽wewakazole和wewakazole B通过不同的策略，通过常见的含有tris-脯氨酸的恶唑八肽和两个单独的bis-恶唑的四肽单元合成，然后进行肽偶联和大环化。这三个恶唑氨基酸片段可通过重氮羰基化合物的铑（II）催化的酰胺N–H插入，或铑类化合物与腈的环加成而容易地获得。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01393
• 作为产物：
  描述：

  2-Diazo-3-oxo-butyric acid methyl ester 在 辛酸铑 、 碘 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-<(S)-1--2-methylpropyl>-5-methyl-4-carbomethoxyoxazole
  参考文献：
  名称：

  重氮合成重氮酰胺的路线。吲哚双恶唑片段的研究

  摘要：

  描述了海洋次生代谢产物重氮酰胺A的吲哚双恶唑片段的各种方法，所有这些方法均在关键步骤中采用了重氮（II）催化的重氮羰基化合物的反应。因此，将3-溴苯基乙醛转化为α-重氮-β-酮酸酯，其二价吡啶鎓（II）与N -Boc-缬氨酰胺催化的反应导致中间体铑卡宾在NH的插入，从而得到易于进行环脱水反应的酮酰胺。得到（小号）- 2-（1-叔-丁氧基羰基氨基）-2-甲基丙基] -5-（3-溴苄基）恶唑-4-羧酰胺酰胺化后形成的酯。然后在Pd催化下将该芳基溴化物与3-甲酰基-吲哚-4-硼酸酯偶合，得到预期的联芳基。醛基随后转化为第二种α-重氮-β-酮酸酯为分子内卡宾NH的插入提供了底物，尽管进行这种环化的尝试并未成功。吲哚双恶唑的第二种方法涉及插入分子间铑卡宾NH，然后形成恶唑，得到（S）-2- [1-叔丁基-（丁氧基羰基氨基）-2-甲基丙基] -5-甲基恶唑-4-羧酰胺。将该羧化物与衍生自2-重氮-3-

  DOI：

  10.1021/jo0509760

文献信息

• Singlet Oxygen Photooxidation of Peptidic Oxazoles and Thiazoles
  作者：Alessandro Manfrin、Nadine Borduas-Dedekind、Kate Lau、Kristopher McNeill

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02684

  日期：2019.3.1

  present in the environment and in natural waters. From previous studies, they seem susceptible to oxidation by singlet oxygen (1O2); therefore, we designed and synthesized model oxazole- and thiazole-peptides and measured their 1O2 bimolecular reaction rate constants, showing slow photooxidation under environmental conditions. We reasoned their stability through the electron-withdrawing effect of the carboxamide

  恶唑和噻唑通常在非核糖体肽（NRP）和核糖体合成的翻译后修饰肽（RiPPs）中发现，它们是环境和天然水中存在的重要生物分子。从以前的研究来看，它们似乎很容易被单线态氧（1O2）氧化。因此，我们设计并合成了模型恶唑和噻唑肽，并测量了它们的1O2双分子反应速率常数，在环境条件下显示出缓慢的光氧化作用。我们通过羧酰胺取代基的吸电子作用推论了它们的稳定性。阐明了反应产物并支持了涉及环加成反应然后进行一系列重排的反应机理。RiPP的第一个1O2双分子反应速率常数，
• Oxidation of Oxazolines and Thiazolines to Oxazoles and Thiazoles. Application of the Kharasch−Sosnovsky Reaction
  作者：A. I. Meyers、Francis X. Tavares

  DOI：10.1021/jo9613491

  日期：1996.11.15

  Kharasch-Sosnovsky reaction, the oxidation of oxazolines and thiazolines bearing a variety of 2-alkyl substituents (chiral and achiral) were smoothly oxidized to their corresponding oxazoles and thiazoles, respectively. The key feature involved in the successful implementation of this important oxidation was the use of a mixture of Cu(I) and Cu(II) salts to enhance the oxidation of the intermediate captodative

  使用Kharasch-Sosnovsky反应的改进，将带有各种2-烷基取代基（手性和非手性）的恶唑啉和噻唑啉的氧化分别平滑地氧化为相应的恶唑和噻唑。成功实施此重要氧化反应的关键特征是使用Cu（I）和Cu（II）盐的混合物来增强中间俘虏性自由基的氧化作用24。氧化失败的原因是在C-4处缺少碳烷氧基的恶唑啉/噻唑啉。
• Synthesis of libraries of thiazole, oxazole and imidazole-based cyclic peptides from azole-based amino acids. A new synthetic approach to bistratamides and didmolamides
  作者：Anna Bertram、Nakia Maulucci、Olivia M. New、Siti Mariam Mohd Nor、Gerald Pattenden

  DOI：10.1039/b701999h

  日期：——

  Treatment of a 1 : 1 mixture of the thiazole-based amino acids 8a and 8b with FDPP–i-Pr2NEt in CH3CN gave a mixture of the cyclic trimers 14, 15, 16 and 17 and the cyclic tetramers 19 and 23 in the ratio 2 : 7 : 5 : 8 : 1 : 1 and in a combined yield of 70%. Separate coupling reactions between the bisimidazole amino acid 45 and the thiazole/oxazole amino acids 43a and 42a in the presence of FDPP–i-Pr2NEt led to the bisimidazole based cyclic trimers 55 and 57 respectively (54–57%) and to the cyclic tetramer 56 (8–11%). Similar coupling reactions involving the bisthiazole and bisoxazole amino acids 49 and 47 with the imidazole/oxazole/thiazole amino acids 41a, 42a and 43a gave rise to the library of oxazole, thiazole and imidazole-based cyclic peptides 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 and 65. A coupling reaction between the bisthiazole amino acid 49 and the oxazole amino acid 73 led to an efficient (36% overall) synthesis of bistratamide H (67) found in the ascidian Lissoclinum bistratum. Coupling reactions involving oxazolines with thiazole amino acids were less successful. Thus, a coupling reaction between the phenylalanine-based oxazoline amino acid 71a and either the thiazole amino acid 8a or the bisthiazole amino acid 74 gave only a 2% yield of the cyclic hexapeptide didmolamide A (4) found in the ascidian Didemnum molle. Didmolamide B (68) was obtained in 9% yield from a coupling reaction between 74 and the phenylalanine threonine amino acid 72, using either FDPP or DPPA.

  将噻唑类氨基酸8a和8b的1:1混合物与FDPP-i-Pr2NEt在CH3CN中处理，得到了环状三聚体14、15、16和17以及环状四聚体19和23的混合物，其比例为2:7:5:8:1:1，总产率为70%。在FDPP-i-Pr2NEt存在下，双咪唑氨基酸45与噻唑/噁唑氨基酸43a和42a分别进行的单独偶联反应，分别得到了双咪唑基环状三聚体55和57（产率54-57%）以及环状四聚体56（产率8-11%）。类似地，双噻唑和双噁唑氨基酸49和47与咪唑/噁唑/噻唑氨基酸41a、42a和43a进行的偶联反应，生成了噁唑、噻唑和咪唑基环状肽库58、59、60、61、62、63、64和65。双噻唑氨基酸49与噁唑氨基酸73之间的偶联反应，高效（总产率36%）合成了在海鞘Lissoclinum bistratum中发现的双层板H（67）。含有噻唑氨基酸的噁唑啉的偶联反应效果较差。因此，苯丙氨酸基噁唑啉氨基酸71a与噻唑氨基酸8a或双噻唑氨基酸74之间的偶联反应，仅得到了在海鞘Didemnum molle中发现的环状六肽didmolamide A（4），产率仅为2%。使用FDPP或DPPA，从74与苯丙氨酸苏氨酸氨基酸72的偶联反应中获得了产率为9%的didmolamide B（68）。
• Further studies on oxazoline and thiazoline oxidations. A reliable route to chiral oxazoles and thiazoles
  作者：Francis Tavares、A.I. Meyers

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85009-7

  日期：1994.9

  Oxazoles and thiazoles containing amino groups and stereocenters at the 2-(α) position are reached without racemization during aromatization.

  在芳香化过程中，在2-（α）位置含有氨基和立构中心的恶唑和噻唑不会消旋地达到。
• Syntheses and Structures of Imidazole Analogues of Lissoclinum Cyclopeptides
  作者：Gebhard Haberhauer、Frank Rominger

  DOI：10.1002/ejoc.200300207

  日期：2003.8

  The syntheses of the cyclic peptides 3−7, which contain imidazole units in their backbones and resemble naturally occurring marine cyclopeptides such as westiellamide and ascidiacyclamide, are described. Structural investigations on the trimer 3 reveal a molecular triangle conformation with all lone pairs of the imidazole nitrogen atoms and the hydrogen atoms of the secondary amides directed to the

  描述了环肽 3-7 的合成，其主链中含有咪唑单元，类似于天然存在的海洋环肽，如韦斯特酰胺和 ascidiacyclamide。对三聚体 3 的结构研究揭示了分子三角形构象，所有孤对咪唑氮原子和仲酰胺的氢原子都指向大环的中心。四聚体 4 和 6 的结构显示出扭曲的分子方形构象，杂环 (4) 和 αCH 基团 (6) 分别位于矩形的角上。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)