8-hydroxy-2-((3-morpholinopropyl)carbamoyl)quinoline-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-2-((3-morpholinopropyl)carbamoyl)quinoline-5-carboxylic acid
• 英文别名: 8-Hydroxy-2-(3-morpholin-4-ylpropylcarbamoyl)quinoline-5-carboxylic acid；8-hydroxy-2-(3-morpholin-4-ylpropylcarbamoyl)quinoline-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₅
• 分子量: 359.382
• InChiKey: AMIGHZYVIMMFQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-8-hydroxy-5-quinoline carboxylic acid 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 8-hydroxy-2-((3-morpholinopropyl)carbamoyl)quinoline-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于5-羧基-8-HQ的新型组蛋白脱甲基酶JMJD2A抑制剂：在喹啉的C-2位引入一个额外的羧基。

  摘要：

  通过分析5-羧基-8-羟基喹啉（5-羧基-8-HQ）与JMJD2A的结合方式，设计了一系列JMJD2A抑制剂。确定了合成化合物对JMJD2A的抑制活性，然后进行对接模拟以了解结构-活性关系。具有有效JMJD2A抑制活性的化合物对JMJD2A的选择性优于PHD2。选择了几种有效的化合物以评估其对肿瘤细胞系的抗增殖活性。其中，化合物6p表现出最好的抗增殖活性。基于这些体外生物学数据，选择了7种化合物以确定其理化性质。与5-羧基-8-HQ相比，化合物6p显示出良好的水溶性和更好的渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.013

文献信息

• Novel 5-carboxy-8-HQ based histone demethylase JMJD2A inhibitors: Introduction of an additional carboxyl group at the C-2 position of quinoline
  作者：Taotao Feng、Dongdong Li、Hai Wang、Jian Zhuang、Fang Liu、Qichao Bao、Yonghua Lei、Weilin Chen、Xiaojin Zhang、Xiaoli Xu、Haopeng Sun、Qidong You、Xiaoke Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.013

  日期：2015.11

  A series of JMJD2A inhibitors had been designed by analyzing the binding mode of 5-carboxy-8-hydroxyquinoline (5-carboxy-8-HQ) with JMJD2A. The inhibitory activity of the synthesized compounds against JMJD2A was determined, followed by docking simulations to understand the structure-activity relationships. Compounds with potent JMJD2A inhibitory activity demonstrated outstanding selectivity for JMJD2A

  通过分析5-羧基-8-羟基喹啉（5-羧基-8-HQ）与JMJD2A的结合方式，设计了一系列JMJD2A抑制剂。确定了合成化合物对JMJD2A的抑制活性，然后进行对接模拟以了解结构-活性关系。具有有效JMJD2A抑制活性的化合物对JMJD2A的选择性优于PHD2。选择了几种有效的化合物以评估其对肿瘤细胞系的抗增殖活性。其中，化合物6p表现出最好的抗增殖活性。基于这些体外生物学数据，选择了7种化合物以确定其理化性质。与5-羧基-8-HQ相比，化合物6p显示出良好的水溶性和更好的渗透性。