tert-butyl 4-((1R,3 aS,5aR,5bR,7aR,11aS,1IbR,13aR,13bR)-3a-((N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methoxy-4-oxobutanamido)methyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate | 1392113-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tert-butyl 4-((1R,3 aS,5aR,5bR,7aR,11aS,1IbR,13aR,13bR)-3a-((N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methoxy-4-oxobutanamido)methyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methoxy-4-oxobutanamido)methyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate；tert-butyl 4-[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-[[2-(dimethylamino)ethyl-(4-methoxy-4-oxobutanoyl)amino]methyl]-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl]benzoate
• CAS: 1392113-24-4
• 化学式: C₅₀H₇₆N₂O₅
• 分子量: 785.164
• InChiKey: IXVCMYXSYQMAPZ-AGSGNVRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((1R,3 aS,5aR,5bR,7aR,11aS,1IbR,13aR,13bR)-3a-((N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methoxy-4-oxobutanamido)methyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-carboxy-N-(2-(dimethylamino)ethyl)propanamido)methyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  与基于C28胺的桦木酸衍生物作为HIV-1成熟抑制剂的设计，合成和构效关系

  摘要：

  描述和设计了一系列基于C28胺的桦木酸衍生物作为HIV-1成熟抑制剂。该系列代表了在C-28酰胺取代基的背景下探索的作为HIV-1成熟抑制剂（MIs）的C-3苯甲酸取代的桦木酸衍生物的先前研究的继续努力。与C-28酰胺系列相比，C-28胺衍生物在针对Gag多蛋白中多态性的HIV-1抑制活性方面表现出进一步的提高，并且在人血清中也表现出更高的活性。然而，口服给予大鼠后碱性胺的血浆暴露通常较低，导致集中于减轻三萜核远端的胺部分的碱性。二氧化硫吗啉（TMD）20从这项研究中脱颖而出，成为具有最佳抗病毒活性和可接受的C-28胺系列药代动力学特征的化合物。与C-28酰胺3相比，20在存在人血清或人血清白蛋白的情况下，对筛选病毒的效力提高了2到4倍，在EC 50值方面对V370A和ΔV370病毒的迁移很小，并证明其对多态性T371A和V362I病毒变体具有更高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.067
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-(hydroxymethyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl 4-((1R,3 aS,5aR,5bR,7aR,11aS,1IbR,13aR,13bR)-3a-((N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methoxy-4-oxobutanamido)methyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  与基于C28胺的桦木酸衍生物作为HIV-1成熟抑制剂的设计，合成和构效关系

  摘要：

  描述和设计了一系列基于C28胺的桦木酸衍生物作为HIV-1成熟抑制剂。该系列代表了在C-28酰胺取代基的背景下探索的作为HIV-1成熟抑制剂（MIs）的C-3苯甲酸取代的桦木酸衍生物的先前研究的继续努力。与C-28酰胺系列相比，C-28胺衍生物在针对Gag多蛋白中多态性的HIV-1抑制活性方面表现出进一步的提高，并且在人血清中也表现出更高的活性。然而，口服给予大鼠后碱性胺的血浆暴露通常较低，导致集中于减轻三萜核远端的胺部分的碱性。二氧化硫吗啉（TMD）20从这项研究中脱颖而出，成为具有最佳抗病毒活性和可接受的C-28胺系列药代动力学特征的化合物。与C-28酰胺3相比，20在存在人血清或人血清白蛋白的情况下，对筛选病毒的效力提高了2到4倍，在EC 50值方面对V370A和ΔV370病毒的迁移很小，并证明其对多态性T371A和V362I病毒变体具有更高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.067

文献信息

• [EN] C-28 AMINES OF C-3 MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] AMINES EN C28 DE DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉ EN C-3 EN TANT QU'INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012106188A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-28 amines of C-3 modified betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS. In particular, the following compounds are provided herein, including pharmaceutically acceptable salts thereof: a compound of formula (I), a compound of formula (II), and a compound of formula (III).

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详述。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-3修饰桦木酸衍生物的C-28胺作为HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。特别是，提供了以下化合物，包括可药用的盐类：公式(I)的化合物，公式(II)的化合物，和公式(III)的化合物。
• C-28 AMINES OF C-3 MODIFIED BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS
  申请人：Regueiro-Ren Alicia

  公开号：US20130029954A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-28 amines of C-3 modified betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS. In particular, the following compounds are provided herein, including pharmaceutically acceptable salts thereof: a compound of formula I a compound of formula II and a compound of formula III

  本文介绍了具有药物和生物影响性质的化合物、它们的制药组合物和使用方法。具体而言，提供了C-3修饰的C-28胺基萜烯酸衍生物，其具有独特的抗病毒活性，可作为HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。特别地，本文提供以下化合物，包括其药学上可接受的盐：I式化合物、II式化合物和III式化合物。
• C-28 amines of C-3 modified betulinic acid derivatives as HIV maturation inhibitors
  申请人：Regueiro-Ren Alicia

  公开号：US08748415B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-28 amines of C-3 modified betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS. In particular, the following compounds are provided herein, including pharmaceutically acceptable salts thereof: a compound of formula I a compound of formula II and a compound of formula III

  本发明涉及具有药物和生物影响性质的化合物，以及它们的制药组合物和使用方法。具体而言，提供了具有独特的抗病毒活性的C-3修饰苦杏仁酸衍生物的C-28胺，作为HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。特别地，在此提供以下化合物，包括其药学上可接受的盐：式I的化合物、式II的化合物和式III的化合物。
• US8748415B2
  申请人：——

  公开号：US8748415B2

  公开（公告）日：2014-06-10