3,4-吡咯烷二醇,2-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)-,(2S,3S,4R,5R)- | 249503-25-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 3,4-吡咯烷二醇,2-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)-,(2S,3S,4R,5R)-
• 中文别名: 加利司韦
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-2-(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol
• 英文别名: Galidesivir
• CAS: 249503-25-1
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量: 265.272
• InChiKey: AMFDITJFBUXZQN-KUBHLMPHSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.630±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Galidesivir（BCX4430）是一种腺苷类似物和直接作用的抗病毒药物，能够破坏病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）活性。该药物在体外对多种RNA病毒病原体具有活性，包括丝状病毒和新兴感染因子，如MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2。Galidesivir 对一些负链RNA病毒的EC50值约为3到68 μM。

靶点

RdRp

体外研究

细胞激酶磷酸化Galidesivir（BCX4430）生成三磷酸类似物，模仿ATP；病毒RNA聚合酶将药物的单磷酸核苷酸掺入到生长的RNA链中，导致提前终止。Galidesivir有效抑制了vero细胞中的YFV感染。通过中性红摄取测定法确定的EC50值为8.3 μg/ml（24.5 μM）。

体内研究

Galidesivir（BCX4430）在肌肉注射、腹腔注射和口服给药后，在多种实验感染模型中表现出活性。非临床研究表明，Galidesivir在致命性感染实验中对埃博拉病毒、马尔堡病毒、裂谷热病毒和黄热病病毒均显示出显著疗效。在黄热病的小鼠模型中（4 mg/kg；腹腔注射，每天两次，共7天），Galidesivir表现出有效果。

动物模型：

• 女性叙利亚金丝雀hamster（感染了黄热病病毒）
• 用药剂量：每公斤体重4毫克
• 给药途径及频率：腹腔注射，每日两次，连续7天
• 结果：显著提高了感染黄热病病毒的hamsters的存活率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸乙酯 、 3,4-吡咯烷二醇,2-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)-,(2S,3S,4R,5R)- 在 三乙胺 作用下， 生成 1-((2S,3S,4R,5R)-2-(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
  参考文献：
  名称：

  US2023/303611

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1H-咪唑并[1,2-b]吡唑-2-醇,7-氨基-6-甲基- 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 3,4-吡咯烷二醇,2-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)-,(2S,3S,4R,5R)-
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Transition State Analogue Inhibitors for Purine Nucleoside Phosphorylase and N-Riboside Hydrolases

  摘要：

  Syntheses of the 'Immucillins', potent aza-C-nncleoside inhibitors of purine nucleoside phosphorylase are reported as well as those of 5-deoxy-, 5-deoxyfluoro- and 2-deoxy- analogues and others having modified bases. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00194-0

文献信息

• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20150366887A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a Filoviridae virus infection with one or more nucleosides and/or nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸类似物、合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷和/或核苷酸类似物治疗Filoviridae病毒感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL POLYMERASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION D'UNE POLYMÉRASE VIRALE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2013158746A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Provided are compounds of Formula (I) as described herein. Compounds of Formula (I) are useful in methods of inhibiting viral RNA polymerase activity and viral replication. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), as well as methods of treating viral infections using compounds of Formula (I).

  本文描述的是Formula (I)的化合物。Formula (I)的化合物在抑制病毒RNA聚合酶活性和病毒复制的方法中很有用。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用Formula (I)化合物治疗病毒感染的方法。
• [EN] 2-IMINO-5-OXO-IMIDAZOLIDINE INHIBITORS OF HIV PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH À BASE DE 2-IMINO-5-OXO-IMIDAZOLIDINE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020214716A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present disclosure provides compounds, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein, useful for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a subject. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, processes for preparing them, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a subject using these compounds. The present disclosure also provides compounds, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein, useful for treating the proliferation of a coronavirus, treating coronavirus symptoms or delaying the onset of coronavirus symptoms in a subject. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, processes for preparing them, therapeutic methods for treating the proliferation of a coronavirus, treating coronavirus symptoms or delaying the onset of coronavirus symptoms in a subject using these compounds.

  本公开提供化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗HIV病毒的增殖，治疗艾滋病或延缓受试者艾滋病症状的发作。本公开还提供包含这些化合物的药物组合物，制备它们的方法，使用这些化合物治疗HIV病毒的增殖，治疗艾滋病或延缓受试者艾滋病症状发作的治疗方法。本公开还提供化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗冠状病毒的增殖，治疗冠状病毒症状或延缓受试者冠状病毒症状的发作。本公开还提供包含这些化合物的药物组合物，制备它们的方法，使用这些化合物治疗冠状病毒的增殖，治疗冠状病毒症状或延缓受试者冠状病毒症状发作的治疗方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) 2 ETHYLBUTYL 2 (((S) (((2R,3S,4R,5R) 5 (4 AMINOPYRROLO[2,1-F] [1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-5-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2 YL)METHOXY)(PHENOXY) PHOSPHORYL)AMINO)PROPANOATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE (S) 2 ÉTHYLBUTYL 2 (((S) (((2R,3S,4R,5R) 5 (4 AMINOPYRROLO[2,1-F] [1,2,4]TRIAZINE-7-YL)-5-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2 YL)MÉTHOXY)(PHÉNOXY) PHOSPHORYL)AMINO)PROPANOATE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018204198A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present invention relates to novel salts and crystalline forms of (S)-2-ethylbutyl2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1- f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl) methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate (Formula I) for use in treating viral infections. In some embodiments, the viral infection is caused by a virus selected from the group consisting of Arenaviridae, Coronaviridae, Fil oviridae, Fiaviviridae,and Paramyxoviridae.

  本发明涉及(S)-2-乙基丁基2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酸酯)氨基)丙酸酯（式I）的新盐和晶型，用于治疗病毒感染。在某些实施例中，病毒感染由选自Arenaviridae，Coronaviridae，Filoviridae，Flaviviridae和Paramyxoviridae的病毒引起。