(4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(dihydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one | 1068433-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(dihydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(dihydroxymethyl)-tetrahydropyran-2-one；(4R,6S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-(dihydroxymethyl)oxan-2-one
• CAS: 1068433-24-8
• 化学式: C₁₂H₂₄O₅Si
• 分子量: 276.405
• InChiKey: HWLXKOIOCVMPJP-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(dihydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one 在 四丁基氟化铵 、 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.17h， 生成 瑞舒伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ROSUVASTATIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS SERVANT DANS LA SYNTHÈSE DE ROSUVASTATINE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明通常涉及有机化学领域，特别涉及一种制备5-((E)-2-((2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)乙烯基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰氨基)嘧啶（RSVL）的方法，以及制备晶体5-((E)-2-((2S,4R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)乙烯基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰氨基)嘧啶（RSVLTBS）的方法，它们是制备罗伊司他丁或其药学上可接受的盐的关键中间体。

  公开号：

  WO2011073232A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S)-3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid δ-lactone 在 戴斯-马丁氧化剂 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到(4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(dihydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  The First Convenient Entry to δ-Formyl-δ-valerolactone Precursor for the Synthesis of Statins via Lactonized Side Chain

  摘要：

  (4R,6S)-4-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-6-formyltetra-hydro-2H-pyran-2-one 首次由 (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(hydroxymethyl)tetra-hydro-2H-pyran-2-one 醇氧化制备而成。用 Dess-Martin 期间烷进行醇的氧化，收率高达 95%。由于醛的稳定性有限，因此以水合物的形式分离出来，用于分离和储存。后者可以通过简单地溶解在无极性有机溶剂中，然后去除挥发物，定量脱水成醛。实验证明，这种醛能以高产率进行维蒂希烯化反应。这些发现为通过内酯化侧链合成他汀类药物提供了一个关键平台。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1088152
• 作为试剂：
  描述：

  N-[4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-yl-5-[(tributyl-lambda5-phosphanylidene)methyl]pyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide 在 (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(dihydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 N-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  利用维蒂希反应的他汀类药物的内酯途径。罗苏伐他汀的合成

  摘要：

  据报道，他汀类药物通过内酯化侧链首次进入，以罗苏伐他汀的合成为例。关键步骤是将（2 S，4 R）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-6-氧四氢-2 H-吡喃-2-甲醛与适当官能化的嘧啶杂环的phospho盐进行Wittig偶联。一锅脱保护和水解所得4- O- TBS罗苏伐他汀内酯以高收率提供罗苏伐他汀。

  DOI：

  10.1021/jo101050z

文献信息

• The Use of a Lactonized Statin Side-Chain Precursor in a Concise and Efficient Assembly of Pitavastatin
  作者：Zdenko Časar、Jan Fabris、Ivana Smilović

  DOI：10.1055/s-0031-1290916

  日期：2012.6

  crystallization from aqueous methanol. Subsequent deprotection, hydrolysis, and cation exchange in a one-pot operation provided pitavastatin calcium in 93% yield. A concise and simple synthetic route to pitavastatin is described. The approach involves a highly stereoselective Wittig olefination reaction between a lactonized statin side-chain precursor and the triphenylphosphonium bromide salt of the corresponding

  摘要 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。
• Processes for the preparation of statins, particularly rosuvastatin, and intermediates for the preparation thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP1978020A1

  公开（公告）日：2008-10-08

  The process for synthesis of statins featuring the use of an early intermediate (4R,6S)-6-(dialkoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,4-diol which already possesses the desired stereochemistry corresponding to final statin.

  合成他汀的过程采用早期中间体(4R,6S)-6-(二烷氧甲基)四氢-2H-吡喃-2,4-二醇，该中间体已经具有对应于最终他汀的所需立体化学。
• [EN] KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ROSUVASTATIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE LA ROSUVASTATINE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2010086438A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates in general to the field of organic chemistry and in particular to the preparation of N-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-methylpyrimidin-2-yl)-N- methylmethanesulfonamide (I), N-(4-(4-fluorophenyl)-5-(bromomethyl)-6-isopropylpyrimidin-2- yl)-N-methylmethanesulfonamide (II) and N-(4-(4-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-6- isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide (III), key intermediates in preparation of Rosuvastatin.

  本发明涉及有机化学领域，特别涉及制备罗舒伐他汀的关键中间体N-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-甲基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺(I)、N-(4-(4-氟苯基)-5-(溴甲基)-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺(II)和N-(4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺(III)的制备。
• SYNTHESIS OF STATINS
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20110178295A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The process for the synthesis of statins featuring the use of an early intermediate (4R,6S)-6-(dialkoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,4-diol which already possesses the desired stereochemistry corresponding to the final statin.

  这句话的中文翻译如下：合成他汀的过程采用早期中间体(4R,6S)-6-(二烷氧甲基)四氢-2H-吡喃-2,4-二醇，该中间体已经具有与最终他汀对应的所需立体化学。
• Synthesis of statins
  申请人：Lek Pharmaceuticals D.D.

  公开号：US08183397B2

  公开（公告）日：2012-05-22

  The process for the synthesis of statins featuring the use of an early intermediate (4R,6S)-6-(dialkoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,4-diol which already possesses the desired stereochemistry corresponding to the final statin.

  这个句子的中文翻译是：合成他汀的过程采用早期中间体(4R,6S)-6-(二烷氧甲基)四氢-2H-吡喃-2,4-二醇，该中间体已经具有与最终他汀对应的所需立体化学。