(3R,5S)-3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid δ-lactone | 91312-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (3R,5S)-3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid δ-lactone
• 英文别名: (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one；(4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-one；(2R,4S)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-6-(hydroxymethyl)-tetrahydropyran-2-one；(4R,6S)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-one；(4R,6S)-tert-butyldimethylsilyloxy-6-hydroxymethyltetrahydropyran-2-one；6-Hydroxy methyl-4-(tert-butyl dimethylsilyloxy)-(4R,6S)-tetra hydro 2H-2-pyranone；(4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(hydroxymethyl)-tetrahydropyran-2-one；(4R,6S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-one
• CAS: 91312-57-1
• 化学式: C₁₂H₂₄O₄Si
• 分子量: 260.406
• InChiKey: DFCBXXMUTYGNRI-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-98 °C(Solvent: Hexane)
• 沸点：
  344.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.07
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid δ-lactone 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到(4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-formyltetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  一种新型的他汀类药物合成方法，使用了一种带有所需立体化学的内环异构体和一个已经存在内酯化侧链的威提格反应。对于对映异构体的任何分离都是在合成过程的早期进行的。

  公开号：

  EP1775299A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl acetate 在 [t-Bu₂SnOH(Cl)]2 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以66%的产率得到(3R,5S)-3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid δ-lactone
  参考文献：
  名称：

  (4R,6S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-one的简单高效合成

  摘要：

  描述了 (4R,6S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-one（他汀类药物侧链的关键前体）的新型合成方法。所提出的策略的一个主要特征是将 (4R,6S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-(碘甲基)四氢吡喃-2-one 转化为乙酸酯衍生物，然后通过应用均相裂解乙酸酯保护锡催化。研究中使用的洛多内酯可通过新途径从 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的五个步骤中获得。这种方法克服了与先前报道的方法相关的许多缺点。它在七个步骤中以 21% 的比例得到标题化合物，这是迄今为止获得的最高总产率。所公开的方法以适合工业使用的方便且经济的方式实现。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1077957

文献信息

• Straightforward and Efficient Synthesis of (4<i>R</i>,6<i>S</i>)-4-(<i>tert</i>-Butyldimethyl­siloxy)-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-one
  作者：Zdenko Časar

  DOI：10.1055/s-2008-1077957

  日期：——

  homogeneous tin catalysis. lodolactone used in the study is accessible by a new route in five steps from (S)-ethyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate. This method overcomes many of the drawbacks associated with previously reported approaches. It gives the title compound in 21% over seven steps, which is the highest attained overall yield yet. The disclosed approach was realized in convenient and economical manner

  描述了 (4R,6S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-one（他汀类药物侧链的关键前体）的新型合成方法。所提出的策略的一个主要特征是将 (4R,6S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-(碘甲基)四氢吡喃-2-one 转化为乙酸酯衍生物，然后通过应用均相裂解乙酸酯保护锡催化。研究中使用的洛多内酯可通过新途径从 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的五个步骤中获得。这种方法克服了与先前报道的方法相关的许多缺点。它在七个步骤中以 21% 的比例得到标题化合物，这是迄今为止获得的最高总产率。所公开的方法以适合工业使用的方便且经济的方式实现。
• ((2S,4R)-4,6-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl carboxylate and process for the production thereof
  申请人：Cluzeau Jerome

  公开号：US08404870B2

  公开（公告）日：2013-03-26

  The present invention relates to ((2S,4R)-4,6-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl carboxylates and a process for the production thereof. Furthermore, the present invention relates to a process for the production of statins and in particular of Rosuvastatin and derivates thereof, wherein the above mentioned compounds are used as intermediates.

  本发明涉及（（2S，4R）-4,6-二羟基四氢-2H-吡喃-2-基）甲基羧酸酯及其制备方法。此外，本发明涉及一种制备他汀类药物，特别是罗伐司汀及其衍生物的方法，其中上述化合物被用作中间体。
• Processes for the preparation of statins, particularly rosuvastatin, and intermediates for the preparation thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP1978020A1

  公开（公告）日：2008-10-08

  The process for synthesis of statins featuring the use of an early intermediate (4R,6S)-6-(dialkoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,4-diol which already possesses the desired stereochemistry corresponding to final statin.

  合成他汀的过程采用早期中间体(4R,6S)-6-(二烷氧甲基)四氢-2H-吡喃-2,4-二醇，该中间体已经具有对应于最终他汀的所需立体化学。
• The First Convenient Entry to δ-Formyl-δ-valerolactone Precursor for the Synthesis of Statins via Lactonized Side Chain
  作者：Zdenko Časar、Janez Košmrlj

  DOI：10.1055/s-0028-1088152

  日期：2009.4

  (4R,6S)-4-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-6-formyltetra-hydro-2H-pyran-2-one has been prepared for the first time by oxidation of alcohol (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one. The oxidation of the alcohol was performed with Dess-Martin periodinane in up to 95% yield. Because of limited stability of the aldehyde, it was isolated in the form of hydrate for isolation and storage purposes. The latter can be dehydrated back to the aldehyde quantitatively by simple dissolution in an apolar organic solvent followed by removal of volatiles. The aldehyde was demonstrated to undergo Wittig olefination in high yield. Presented findings set a key platform for statin synthesis via lactonized side chain.

  (4R,6S)-4-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-6-formyltetra-hydro-2H-pyran-2-one 首次由 (4R,6S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(hydroxymethyl)tetra-hydro-2H-pyran-2-one 醇氧化制备而成。用 Dess-Martin 期间烷进行醇的氧化，收率高达 95%。由于醛的稳定性有限，因此以水合物的形式分离出来，用于分离和储存。后者可以通过简单地溶解在无极性有机溶剂中，然后去除挥发物，定量脱水成醛。实验证明，这种醛能以高产率进行维蒂希烯化反应。这些发现为通过内酯化侧链合成他汀类药物提供了一个关键平台。
• Process for the Synthesis of Hmg-Coa Reductase Inhibitors
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20080300406A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  A novel synthesis of statins uses Wittig reaction of a heterocyclic core of statin with a lactonized side chain already possessing needed stereochemistry. Any separation of diastereoisomers is performed early in the course of synthesis.

  一种新型的他汀类药物合成方法，使用了威廉逊酯反应将他汀类药物的杂环核与具有所需立体化学的内酯化侧链进行反应。在合成的早期阶段进行对映异构体的分离。