N-(4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl)acetamide | 868735-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl]acetamide
• CAS: 868735-32-4
• 化学式: C₁₃H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 261.256
• InChiKey: CPCGMUYWGSVALV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl)acetamide 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-[(4-[(2-acetylaminopyridin-4-yl)oxy]-3-fluorophenyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  双氮杂芳环取代的苯衍生物及其组合物和用途

  摘要：

  本申请公开了一种双氮杂芳环取代的苯衍生物，如通式(I)所示，其中各取代基的定义详见说明书。该衍生物作为造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂，可作为药物用于抗癌症的用途，含有它们的组合物和制备方法。#imgabs0#

  公开号：

  CN117843567A
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯吡啶 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 氯苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 N-(4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于新型4-苯氧基吡啶的3-oxo-3,4-二氢喹喔啉-2-羧酰胺衍生物作为潜在的c-Met激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  通过小分子抑制剂阻断c-Met激酶活性已被认为是治疗癌症的有前途的方法。在这里，我们描述了一系列基于4-苯氧吡啶的3-氧代-3,4-二氢喹喔啉衍生物作为c-Met激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。对c-Met激酶的抑制活性评估表明，大多数化合物在体外均表现出出色的c-Met激酶活性，十种化合物（23a，23e，23f，23l，23r，23s，23v，23w，23x和23y）的IC 50值）小于10.00 nM。值得注意的是，它们中的三个（23v，23w和23y）显示出显着的效价，IC 50值分别为2.31 nM，1.91 nM和2.44 nM，因此它们比阳性对照药物foretinib（c-Met，IC 50  = 2.53 nM）。细胞毒性评估表明，最有希望的化合物23w对A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为1.57μM，0.94μM和0.65μM

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104371

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxypyridine based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2-carboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Zhen Wang、Jiantao Shi、Xianglong Zhu、Wenwen Zhao、Yilin Gong、Xuechen Hao、Yunlei Hou、Yajing Liu、Shi Ding、Ju Liu、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104371

  日期：2020.12

  Blocking c-Met kinase activity by small-molecule inhibitors has been identified as a promising approach for the treatment of cancers. Herein, we described the design, synthesis, and biological evaluation of a series of 4-phenoxypyridine-based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline derivatives as c-Met kinase inhibitors. Inhibitory activitives against c-Met kinase evaluation indicated that most of compounds showed

  通过小分子抑制剂阻断c-Met激酶活性已被认为是治疗癌症的有前途的方法。在这里，我们描述了一系列基于4-苯氧吡啶的3-氧代-3,4-二氢喹喔啉衍生物作为c-Met激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。对c-Met激酶的抑制活性评估表明，大多数化合物在体外均表现出出色的c-Met激酶活性，十种化合物（23a，23e，23f，23l，23r，23s，23v，23w，23x和23y）的IC 50值）小于10.00 nM。值得注意的是，它们中的三个（23v，23w和23y）显示出显着的效价，IC 50值分别为2.31 nM，1.91 nM和2.44 nM，因此它们比阳性对照药物foretinib（c-Met，IC 50  = 2.53 nM）。细胞毒性评估表明，最有希望的化合物23w对A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为1.57μM，0.94μM和0.65μM
• Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050245530A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下公式化合物的用途以及使用它们治疗癌症的方法。
• Synthesis and biological evaluation of new MET inhibitors with 1,6-naphthyridinone scaffold
  作者：Ming-Shu Wang、Lin-Sheng Zhuo、Fan-Peng Yang、Wen-Jie Wang、Wei Huang、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111803

  日期：2020.1

  A potent and novel MET inhibitor, 5-((4-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)amino)-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-ones (8), was designed and synthesized via a scaffold-hopping strategy of a 2,7-naphthyridinone MET kinase inhibitor 7. Lead compound 8 had good potency (IC50 of 9.8 nM), but unfavorable pharmacokinetic profiles (F = 12%, CL = 5.0 L/h/kg). Systematic structural

  一种有效而新颖的MET抑制剂5-（（（4-（（2-amino-3-chloropyridin-4-yl）oxy）-3-氟苯基）氨基）-3-（4-氟苯基）-1,6-萘啶-4（1H）-ones（8）是通过2,7-萘啶酮MET激酶抑制剂7的骨架跳跃策略设计和合成的。前导化合物8的效价良好（IC50为9.8 nM），但药物动力学特性不利（F ＝ 12％，CL ＝ 5.0L / h / kg）。化合物8的系统结构优化产生了9g（MET，IC50 = 9.8 nM），具有与化合物2相当的MET效力和良好的药代动力学特征（F = 63％，CL = 0.12 L / h / kg）。对9g N（1）胺基衍生化的进一步研究导致发现23a具有良好的MET效能（IC50为7.1 nM），有希望的VEGFR-2选择性（3226倍）和显着的药物相似性改善（ F = 57.7％，CL = 0.02 L / h / kg）。
• MONOCYCLIC HETEROCYCLES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20090054436A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物及其用于癌症治疗的方法。