4-methoxy-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline | 1239667-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline
• 英文别名: 2-(Trifluoromethyl)-4-methoxy-8-(trifluoromethyl)quinoline
• CAS: 1239667-01-6
• 化学式: C₁₂H₇F₆NO
• 分子量: 295.184
• InChiKey: ISWUNFXTQAGVIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline 在 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-((3-((2,8-Bis(Trifluoromethyl)Quinolin-4-yl)Amino) Propyl)Amino)Ethanol
  参考文献：
  名称：

  甲氟喹及其衍生物对抗多房棘球蚴寄生虫的作用机制研究

  摘要：

  泡状包虫病 (AE) 是由狐狸绦虫多房棘球蚴感染引起的。这种疾病影响人类、狗、圈养猴子和其他哺乳动物，是由寄生虫在肝脏中侵入性生长的后绦虫阶段引起的。目前的药物治疗基于非杀寄生虫苯并咪唑。因此，它们的疗效有限，并且可能引起严重的副作用。因此，需要新的、改进的 AE 治疗方案。 甲氟喹 (MEF) 是一种抗疟药，此前已被证明在体外和实验感染的小鼠体内能有效对抗多房艾美耳球虫。然而，MEF 不具有杀寄生虫作用，需要改进才能成功治疗患者，并且会引起强烈的神经精神副作用。本研究通过对14种MEF衍生物的比较分析，探讨了MEF的构效关系和作用模式。与 MEF 相比，它们均未表现出更高的抗多房艾美耳球虫活性，但四种化合物造成的损害有限。为了鉴定MEF及其有效衍生物的分子靶点，对两种有效化合物（MEF、MEF-3）和两种无效化合物（MEF-13、MEF-22）进行了差示亲和色谱结合质谱分析。鉴定出 1'681

  DOI：

  10.1016/j.ijpddr.2023.03.002
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基三氟甲苯 在 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 4-methoxy-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  天然奎宁生物碱启发的新型喹啉衍生物的设计，合成和抗真菌评价

  摘要：

  受奎宁及其类似物的启发，我们设计，合成和评估了两个系列的喹啉小分子化合物（a和2a）和六个系列的喹啉衍生物（3a - f）的抗真菌活性。结果表明，化合物3e和3f系列表现出显着的杀真菌活性。值得注意的是，化合物3f-4（EC 50 = 0.41μg/ mL）和3f-28（EC 50 = 0.55μg/ mL）显示出优异的体外杀真菌活性和对菌核菌的有效体内治疗作用。初步机理研究表明，化合物3f-4和3f-28可能引起细胞膜通透性改变，活性氧的积累，线粒体膜电位的丧失以及有效抑制菌核菌的发芽和形成。这些结果表明，化合物3f-4和3f-28是对抗源自天然产物的核盘菌的新型潜在杀真菌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.9b04224

文献信息

• Triton B–Mediated Efficient and Convenient Alkoxylation of Activated Aryl and Heteroaryl Halides
  作者：H. M. Meshram、P. Ramesh Goud、B. Chennakesava Reddy、D. Aravind Kumar

  DOI：10.1080/00397910903219518

  日期：2010.6.25

  simple and convenient one-pot synthesis of aryl alkyl ethers by the alkoxylation of aryl halides with alcohol in the presence of Triton B as a base is described. The procedure is applicable for a variety of aryl and heteroaryl halides, and yields are very good. The use of a nonmetallic base and solvent-free conditions are important features of the reaction.

  描述了在 Triton B 作为碱的存在下，通过芳基卤化物与醇的烷氧基化，简单方便地一锅法合成芳基烷基醚。该方法适用于多种芳基和杂芳基卤化物，收率非常好。使用非金属碱和无溶剂条件是反应的重要特征。
• 一种2,8-双(三氟甲基)喹啉类4-位修饰的衍生物在防治植物病害中的用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN110156678A

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明公开了一种2,8‑双(三氟甲基)喹啉类4‑位修饰的衍生物及其制备方法和在防治植物病害中的用途。试验结果表明：该类化合物对油菜菌核病菌、立枯丝核菌、小麦赤霉菌、稻瘟病菌、玉米叶点霉、灰霉病菌、西瓜蔓枯病菌和棉花枯萎病菌具有优异的防治效果。本发明制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高，杀菌谱广泛，有望开发为新的杀菌剂。
• 2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline analogs show improved anti-Zika virus activity, compared to mefloquine
  作者：Giselle Barbosa-Lima、Adriana M. Moraes、Adriele da S. Araújo、Emerson T. da Silva、Caroline S. de Freitas、Yasmine R. Vieira、Andressa Marttorelli、José Cerbino Neto、Patrícia T. Bozza、Marcus V.N. de Souza、Thiago Moreno. L. Souza

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.058

  日期：2017.2

  series of new 2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline derivatives to inhibit ZIKV replication in vitro, in order to improve the potency of mefloquine. We found that quinoline derivatives 3a and 4 were the most potent compounds within this series, both with mean EC50 values of 0.8 μM, which represents a potency 5 times that of mefloquine. These results indicate that new 2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline chemical

  寨卡病毒（ZIKV）是一种节肢动物出生的黄病毒，已与成人，胎儿和新生儿的多种神经系统疾病相关。由于没有可用的疫苗，因此有必要重新利用目前在医学上使用的抗病毒药物。甲氟喹已确认抗ZIKV活性。我们使用药物化学驱动的方法来合成和评估一系列新的2,8-双（三氟甲基）喹啉衍生物在体外抑制ZIKV复制的能力，以提高甲氟喹的效力。我们发现，喹啉衍生物3a和4是该系列中最有效的化合物，均具有EC 50值为0.8μM，代表甲氟喹的效力的5倍。这些结果表明，新的2,8-双（三氟甲基）喹啉化学结构可能有望用于新型抗ZIKV药物的开发。
• In vitro and in silico trichomonacidal activity of 2,8-bis(trifluoromethyl) quinoline analogs against Trichomonas vaginalis
  作者：Mirna Samara Dié Alves、Ângela Sena-Lopes、Raquel Nascimento das Neves、Angela Maria Casaril、Micaela Domingues、Paloma Taborda Birmann、Emerson Teixeira da Silva、Marcus Vinicius Nora de Souza、Lucielli Savegnago、Sibele Borsuk

  DOI：10.1007/s00436-022-07598-1

  日期：2022.9

  worldwide and the increase in treatment failures has led to a need for finding alternative molecules to treat this disease. In this study, we present in vitro and in silico analyses of two 2,8-bis(trifluoromethyl) quinolines (QDA-1 and QDA-2) against Trichomonas vaginalis. For in vitro trichomonacidal activity, up to seven different concentrations of these drugs were tested. Molecular docking, biochemical

  滴虫病是世界范围内的一项重大公共卫生负担，治疗失败的增加导致需要寻找替代分子来治疗这种疾病。在这项研究中，我们展示了两种 2,8-双（三氟甲基）喹啉（QDA-1 和 QDA-2）对阴道毛滴虫的体外和计算机分析。对于体外滴虫酸活性，测试了多达七种不同浓度的这些药物。进行分子对接、生化和细胞毒性分析以评估选择性概况。QDA-1 显示出显着效果，在 160 µM 时完全降低了滋养体的活力，IC 50为 113.8 µM，而最高浓度的 QDA-2 降低了 76.9% 的活力。QDA-1 完全抑制阴道毛滴虫处理 24 小时后，生长和活性氧产生和脂质过氧化增加，但未观察到一氧化氮积累。此外，分子对接研究表明，QDA-1在阴道毛滴虫酶嘌呤核苷磷酸化酶、乳酸脱氢酶、磷酸丙糖异构酶和硫氧还蛋白还原酶的活性位点具有良好的结合模式。此外，QDA-1 在 200 µM 时降低了 36.7% 的 Vero 细胞活力，CC
• Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of Novel Quinoline Derivatives Inspired from Natural Quinine Alkaloids
  作者：Guan-Zhou Yang、Jia-Kai Zhu、Xiao-Dan Yin、Yin-Fang Yan、Yu-Ling Wang、Xiao-Fei Shang、Ying-Qian Liu、Zhong-Min Zhao、Jing-Wen Peng、Hua Liu

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b04224

  日期：2019.10.16

  Inspired by quinine and its analogues, we designed, synthesized, and evaluated two series of quinoline small molecular compounds (a and 2a) and six series of quinoline derivatives (3a–f) for their antifungal activities. The results showed that compounds 3e and 3f series exhibited significant fungicidal activities. Significantly, compounds 3f-4 (EC50 = 0.41 μg/mL) and 3f-28 (EC50 = 0.55 μg/mL) displayed

  受奎宁及其类似物的启发，我们设计，合成和评估了两个系列的喹啉小分子化合物（a和2a）和六个系列的喹啉衍生物（3a - f）的抗真菌活性。结果表明，化合物3e和3f系列表现出显着的杀真菌活性。值得注意的是，化合物3f-4（EC 50 = 0.41μg/ mL）和3f-28（EC 50 = 0.55μg/ mL）显示出优异的体外杀真菌活性和对菌核菌的有效体内治疗作用。初步机理研究表明，化合物3f-4和3f-28可能引起细胞膜通透性改变，活性氧的积累，线粒体膜电位的丧失以及有效抑制菌核菌的发芽和形成。这些结果表明，化合物3f-4和3f-28是对抗源自天然产物的核盘菌的新型潜在杀真菌剂。