N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(4-isobutyl)phenylpropanamide | 349081-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(4-isobutyl)phenylpropanamide
• 英文别名: N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamide
• CAS: 349081-39-6
• 化学式: C₂₀H₂₄BrNO
• 分子量: 374.321
• InChiKey: HWMWPFVZABFODQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(4-isobutyl)phenylpropanamide 在 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.0h， 以75%的产率得到1,3-dimethyl-3-(4-isobutylphenyl)oxindole
  参考文献：
  名称：

  改进的催化剂，用于通过酰胺α-芳基化反应催化钯催化合成羟吲哚。加快速率，使用芳基氯化物底物，以及用于不对称转化的新卡宾配体。

  摘要：

  包含Pd（OAc）（2）和PCy（3）或空间受阻的N-杂环卡宾配体的催化剂为钯催化的酰胺α-芳基化合成羟吲哚提供了快速速率。该催化剂体系在某些情况下允许室温反应以及在70摄氏度下进行芳基氯的反应。最重要的是，反应在温和条件下以高收率进行反应，从而形成α，α-二取代的羟吲哚中的季碳。分子间和分子内的结合反应为形成α-芳基羟吲哚衍生物提供了一种有效的合成方法。出乎意料的是，含有叔丁基膦配体的催化剂对酮的芳基化反应活性最高，但活性却低于含PCy（3）的催化剂。使用新的，光学活性杂环卡宾配体在形成α，α-二取代的羟吲哚时具有相当大的对映选择性。相反，测试的各种旋光性膦配体的对映选择性差。机理研究表明，该反应涉及芳基卤化物的限速氧化加成。碱诱导的芳基钯烯醇酸酯中间体的形成和还原消除均比氧化加成更快。束缚的酰胺的去质子化似乎比还原性消除生成的烯醇钯形成羟吲哚产物要快。机理研究表明，该反应涉及芳基卤化物

  DOI：

  10.1021/jo005761z
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯胺 在 吡啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(4-isobutyl)phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  C 2 -对称阻转异构体N-杂环卡宾-钯(II)配合物：合成、手性拆分以及在酰胺对映选择性α-芳基化中的应用

  摘要：

  阻转异构N-杂环卡宾(NHC)-金属配合物的概念被扩展到具有C 2对称性的NHC，并用于制备钯基配合物。对 NHC 前体的深入研究和各种 NHC 配体的筛选使我们能够规避与内消旋复合物形成相关的问题。制备了一组 8 种阻转异构体 NHC-钯配合物，并通过手性 HPLC 在制备规模上进行有效拆分，获得了高对映体纯度。这些配合物在酰胺的分子内 α-芳基化中表现出良好的活性，并且以优异的对映选择性（高达 98% ee）分离出各种环状产物。

  DOI：

  10.1039/d3dt01182h

文献信息

• Function of an N-Heterocyclic Carbene Ligand Based on Concept of Chiral Mimetic
  作者：Takafumi Arao、Kei Sato、Kazuhiro Kondo、Toyohiko Aoyama

  DOI：10.1248/cpb.54.1576

  日期：——

  Function of a new N-heterocyclic carbene ligand based on the concept of a chiral mimetic is described. With (4R,5R)-4,5-diphenyl-1,3-dialkyl-4,5-dihydro-3H-imidazol-1-ium tetrafluoroborates as N-heterocyclic carbene precursors, Rh-catalyzed enantioselective arylation (up to 27% ee) of aromatic aldehydes with arylboronic acids and Pd-catalyzed enantioselective intramolecular α-arylation (up to 66% ee) of N-(2-bromoaryl)-N-alkyl-2-arylpropanamides are investigated.

  描述了一种基于手性类似物概念的新型N-杂环卡宾配体的功能。以(4R,5R)-4,5-二苯基-1,3-二烷基-4,5-二氢-3H-咪唑镉四氟硼酸盐作为N-杂环卡宾前体，研究了Rh催化的芳香醛与芳基硼酸的对映选择性芳基化（最高可达27% ee）以及Pd催化的N-(2-溴芳基)-N-烷基-2-芳基丙酰胺的对映选择性分子内α-芳基化（最高可达66% ee）。
• Asymmetric Construction of Quaternary Carbon Stereocenter by Pd-Catalyzed Intramolecular .ALPHA.-Arylation
  作者：Takafumi Arao、Kazuhiro Kondo、Toyohiko Aoyama

  DOI：10.1248/cpb.54.1743

  日期：——

  The catalyst comprised of Pd(OAc)2 and H8-BINAP provides good reaction conversions for a catalytic enantioselective intramolecular α-arylation of N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-arylpropanamide to form the quaternary carbon with up to 68% enantioselectivity.

  由 Pd(OAc)2 和 H8-BINAP 组成的催化剂为 N-(2-溴苯基)-N-甲基-2-芳基丙酰胺分子内α-芳基化催化对映体选择性生成季碳提供了良好的反应转化率，对映体选择性高达 68%。
• Improved Catalysts for the Palladium-Catalyzed Synthesis of Oxindoles by Amide α-Arylation. Rate Acceleration, Use of Aryl Chloride Substrates, and a New Carbene Ligand for Asymmetric Transformations
  作者：Sunwoo Lee、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jo005761z

  日期：2001.5.1

  alpha-aryloxindole derivatives. Surprisingly, catalysts containing tert-butylphosphine ligands, which have been most reactive for ketone arylations, were less active than those containing PCy(3). Use of new, optically active heterocyclic carbene ligands gave substantial enantioselectivity in formation of an alpha,alpha-disubstituted oxindole. In contrast, a variety of optically active phosphine ligands

  包含Pd（OAc）（2）和PCy（3）或空间受阻的N-杂环卡宾配体的催化剂为钯催化的酰胺α-芳基化合成羟吲哚提供了快速速率。该催化剂体系在某些情况下允许室温反应以及在70摄氏度下进行芳基氯的反应。最重要的是，反应在温和条件下以高收率进行反应，从而形成α，α-二取代的羟吲哚中的季碳。分子间和分子内的结合反应为形成α-芳基羟吲哚衍生物提供了一种有效的合成方法。出乎意料的是，含有叔丁基膦配体的催化剂对酮的芳基化反应活性最高，但活性却低于含PCy（3）的催化剂。使用新的，光学活性杂环卡宾配体在形成α，α-二取代的羟吲哚时具有相当大的对映选择性。相反，测试的各种旋光性膦配体的对映选择性差。机理研究表明，该反应涉及芳基卤化物的限速氧化加成。碱诱导的芳基钯烯醇酸酯中间体的形成和还原消除均比氧化加成更快。束缚的酰胺的去质子化似乎比还原性消除生成的烯醇钯形成羟吲哚产物要快。机理研究表明，该反应涉及芳基卤化物
• <i>C</i> ₂-Symmetric atropisomeric N-heterocyclic carbene–palladium(<scp>ii</scp>) complexes: synthesis, chiral resolution, and application in the enantioselective α-arylation of amides
  作者：Lingyu Kong、Yajie Chou、Muriel Albalat、Marion Jean、Nicolas Vanthuyne、Stéphane Humbel、Paola Nava、Hervé Clavier

  DOI：10.1039/d3dt01182h

  日期：——

  The concept of atropisomeric N-heterocyclic carbene (NHC)–metal complexes was extended to NHCs possessing a C2-symmetry and implemented to prepare palladium-based complexes. An in-depth study of the NHC precursors and the screening of various NHC ligands enabled us to circumvent the issue associated with the formation of meso complexes. A set of 8 atropisomeric NHC–palladium complexes were prepared

  阻转异构N-杂环卡宾(NHC)-金属配合物的概念被扩展到具有C 2对称性的NHC，并用于制备钯基配合物。对 NHC 前体的深入研究和各种 NHC 配体的筛选使我们能够规避与内消旋复合物形成相关的问题。制备了一组 8 种阻转异构体 NHC-钯配合物，并通过手性 HPLC 在制备规模上进行有效拆分，获得了高对映体纯度。这些配合物在酰胺的分子内 α-芳基化中表现出良好的活性，并且以优异的对映选择性（高达 98% ee）分离出各种环状产物。