4-((6bR,10aS)-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone | 313368-82-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((6bR,10aS)-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-4-[(10R,15S)-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-trien-12-yl]butan-1-one
• CAS: 313368-82-0
• 化学式: C₂₃H₂₆FN₃O
• 分子量: 379.477
• InChiKey: WPJSNLWFVMFFSG-FPOVZHCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-amino-3-keto-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二乙胺 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-4-[(10S,15R)-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-trien-12-yl]butan-1-one 、 4-((6bR,10aS)-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
  申请人：——

  公开号：US20040220178A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention is directed to methods of treating addictive behavior and sleep disorders by administering compounds represented by structural Formula (I) 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R 1 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 , R 8 , R 9 , X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

  本发明涉及通过给予由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐形式来治疗成瘾行为和睡眠障碍的方法，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明治疗方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，对于控制或预防包括成瘾行为和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病是有用的。
• METHOD AND COMPOSITIONS FOR SLEEP DISORDERS AND OTHER DISORDERS
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP3085231A1

  公开（公告）日：2016-10-26

  Use of particular substituted heterocycle fused gamma-carboline compounds as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them for the treatment of one or more disorders involving the 5-HT2A, SERT and/or dopamine D2 pathways are disclosed. In addition, the compounds may be combined with other therapeutic agents for the treatment of one or more sleep disorders, depression, psychosis, dyskinesias, and/or Parkinson's disease or any combinations.

  本研究公开了特定取代杂环融合γ-咔啉化合物作为药物的用途，以及包含这些化合物的药物组合物用于治疗一种或多种涉及5-HT2A、SERT和/或多巴胺D2通路的疾病。此外，这些化合物还可与其他治疗剂结合，用于治疗一种或多种睡眠障碍、抑郁症、精神病、运动障碍和/或帕金森病或任何组合。
• MISCROSPHERES COMPRISING A PLGA MATRIX FOR MEDICAL USE
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP3666271A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  The disclosure provides the use of particular substituted heterocycle fused gamma-carboline compounds as pharmaceuticals for the treatment of residual symptoms of psychosis or schizophrenia. The disclosure also provides novel long acting injectable formulations of particular substituted heterocycle fused gamma-carboline compounds and use of such long acting injectable formulations for the treatment of residual symptoms of psychosis or schizophrenia.

  本公开提供了特定取代杂环融合γ-咔啉化合物作为治疗精神病或精神分裂症残余症状的药物的用途。本发明还提供了特定取代杂环融合γ-咔啉化合物的新型长效注射制剂，以及使用这种长效注射制剂治疗精神病或精神分裂症残留症状的方法。
• Methods
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10322134B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The disclosure provides the use of particular substituted heterocycle fused gamma-carboline compounds as pharmaceuticals for the treatment of residual symptoms of psychosis or schizophrenia. The disclosure also provides novel long acting injectable formulations of particular substituted heterocycle fused gamma-carboline compounds and use of such long acting injectable formulations for the treatment of residual symptoms of psychosis or schizophrenia.

  本公开提供了特定取代杂环融合γ-咔啉化合物作为治疗精神病或精神分裂症残余症状的药物的用途。本发明还提供了特定取代杂环融合γ-咔啉化合物的新型长效注射制剂，以及使用这种长效注射制剂治疗精神病或精神分裂症残留症状的方法。
• Organic compounds
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10688097B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The invention relates to particular substituted deuterated heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving 5-HT2A receptor, serotonin transporter (SERT) and/or pathways involving dopamine D1/D2 receptor signaling systems, and/or the treatment of residual symptoms.

  本发明涉及本文所述的特定取代的氚代杂环融合γ-羰基化合物、其游离、固体、药学上可接受的盐和/或实质上纯的原药、其药物组合物，以及用于治疗涉及5-HT2A受体、5-羟色胺转运体（SERT）和/或涉及多巴胺D1/D2受体信号系统的疾病和/或治疗残余症状的方法。